1月20日消息 - 意大利米兰国家肿瘤研究所的佩罗内（Perrone）报告，在局部晚期、可切除的口腔鳞状细胞癌（SCC）患者中，导致反式激活功能失活的p53突变（TP53）可预示术前顺铂+氟尿嘧啶化疗的疗效，与病理学完全缓解率（pCR）降低显著相关。相关论文2010年1月4日在线发表于《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）。

    研究者纳入53例口腔SCC患者，在治疗前取标本活检，发现24例（45%）标本伴有TP53突变，其中22例发生单核苷酸置换（21例无功能，1例仅余部分功能），2例发生缺失。

    患者经顺铂+氟尿嘧啶治疗后，接受手术切除，手术标本显示：15例患者达到pCR，其中4例（27%）伴有TP53突变；38例患者有残余肿瘤细胞，其中20例（53%）发生TP53突变，突变率无显著差异（P=0.12）。

    在14例pCR的患者中，2例（14%）携带无功能TP53，显著低于37例治疗无效者中无功能TP53突变率（51%，P=0.02）。在pCR预测方面，TP53突变预测率为17%（4例/24例），无功能TP53突变预测率为9%（2例/22例）。

    ■点评

    美国马萨诸塞州综合医院的姆罗茨（Mroz）和罗科（Rocco）：Perrone等将特异性p53突变按功能状态分类筛选患者，这无疑将个体化治疗的进程又向前推进了一步。研究显示，与用无功能p53预测疗效相比，功能性p53单独预测的pCR在近半数患者中未达到，突显了仅以p53作为标志物的局限性。对于研究显示的“携带无功能p53者未能从新辅助治疗中获益”，需谨慎解读：其一，化疗方案中未含可改善铂类+氟尿嘧啶诱导化疗疗效的紫杉类；其二，研究开始和结束时，对新辅助化疗利弊比率（benefit/risk ratio）的衡量不同。在该研究成果广泛应用前，应进一步随访以确认。