9月14日消息 - 来自约翰霍普金斯医学院、台湾大学医学院等处的研究人员发现了两种与ARID1A和PPP2R1A卵巢透明细胞癌相关的基因突变，并发现DNA与蛋白质一同被包裹的方式的某种改变可能会通过造成基因被错误地激活或关闭而促使这种肿瘤的发展。这一研究成果公布在Science杂志上。

    卵巢透明细胞癌是最具侵袭性的卵巢癌的一种。在临床上不是很多见。尽管进行了肿瘤细胞减灭术和术后化疗，晚期卵巢上皮性癌的5年生存率始终停留在30%左右。之前的研究证明ARID1A基因的突变与卵巢透明细胞癌和卵巢子宫内膜样癌的发生有关，但基因变异与子宫内膜异位转化为癌的机制仍不清楚。

    在最新的研究中，研究人员在卵巢透明细胞癌中寻找基因突变，在被检验的42个肿瘤中，他们发现有57%的肿瘤含有将ARID1A基因关闭的突变（ARID1A基因所编码的蛋白质负责DNA捆绑，即所谓的“染色质重塑复合物”）。染色质重塑的变化可更改什么基因被激活或关闭，因此在肿瘤中丧失ARID1A大概会导致控制癌症生长基因的不适当的表达（或表达的丧失）。 在人类的肿瘤中发现像ARID1A这样的具有高频突变率的基因可为人们提供有关驱动肿瘤生长的分子途径的重要线索。

    在这一过程中，研究人员首先纯化了癌细胞，然后分析了来自这些细胞以及从同一批患者血液或正常组织中获取正常细胞的外显子组序列。研究人员在8例肿瘤患者的253种基因中发现了268处变异。最常出现变异的4种基因为PIK3CA、KRAS、ARID1A和PPP2R1A，以往已有有关前两者与卵巢透明细胞癌之前关联的研究，而无有关后两种基因的类似研究。

    研究人员应用聚合酶链反应扩增和基因测序方法对另外34例卵巢透明细胞癌患者的上述4种基因的序列进行了测定。在42例肿瘤组织中，ARID1A基因的突变率为57%，PPP2R1A基因为7.1%，PIK3CA基因为40%，KRAS基因为4.7%。

    之前并无研究将ARID1A和PPP2R1A与卵巢癌联系在一起，这些发现可能有助于开发靶向这些基因的新的生物标记和疗法。研究人员推测ARID1A是一种抑癌基因，PPP2R1A是一种癌基因。

    研究人员认为，在肿瘤中发现的抑癌基因（如ARID1A）的突变常通过染色质蛋白特异性的改变而直接导致癌细胞的表观遗传变化。他们另外可能有助于确定肿瘤为数众多的表观遗传变化中哪些具有选择性的生长优势，而哪些不过是不起任何使动作用的‘过客’。将来，此类研究的关键步骤是确认哪些基因的表达特异性地受ARID1A基因失活的调节。

    ARID1A基因突变的存在与BAF250a蛋白缺失密切相关。在有ARID1A基因突变的卵巢透明细胞癌和卵巢子宫内模样癌的样本中BAF250a表达缺失的发生率为73%和50%；而无此变异的样本中则分别为11%和9%。研究指出，基因（如ARID1A）的这种可改变转录因子接近染色质方式的缺陷“将有助于解释卵巢透明癌和子宫内膜样癌的发生机制。”