乳腺癌治疗潜在新靶点
12月27日消息 - 前沿医学资讯网据悉,近日,研究发现,ErbB细胞表面受体过度表达或过度活跃可以加速乳腺癌进展。阻止该受体信号的药物,如赫赛汀则能够抑制部分患者肿瘤进展。但并非所有肿瘤患者均对其有反应,一些患者用药一段时间后会出现耐药。那些干扰信号通路其他步骤的不同药物或可增强患者反应,但目前对这些分子知之甚少。该研究12月22日刊登在《Molecular Cell》杂志的封面上。
宾夕法尼亚大学学院药理学教授Marcelo G. Kazanietz博士与其同事报告说,一种被称为P- Rex1的蛋白质是ErbB受体信号传导的关键。更重要的是他们在近60%乳腺癌样本的检测中发现P- Rex1过度表达,而且,与不表达P - Rex1的肿瘤患者相比,表达P - Rex1的乳腺癌患者更可能发生转移。
Kazanietz 博士说,我们识别了ErbB受体下游靶点,它对癌细胞增殖、迁移和转移很关键,了解这一通路的作用机制将有助于在将来找到新的药物或治疗方法。
Kazanietz和其他研究者先前的研究提示,该受体可能依靠RAC通路的小分子蛋白来帮助其传送信号。为了找到答案,Kazanietz和同事在对人乳腺癌细胞株的研究中发现一个RAC通路蛋白——P- Rex1,与正常乳腺细胞相比,该蛋白在乳腺癌细胞株中高表达。该小组还发现P- Rex1在一些乳腺肿瘤,特别是那些表达Her2/neu受体或雌激素受体且属于管腔亚型的乳腺肿瘤中存在。
研究发现,大约2/3的患者淋巴结中肿瘤细胞P- Rex1高表达。这表明肿瘤细胞中P- Rex1的表达和这些细胞的转移能力之间可能存在联系。因此阻止这一通路或可降低癌症转移风险。
P - Rex1可能在其他促癌途径中也起着重要作用。
作者还发现P- Rex1在另一受体CXCR4中存在。这在最近的许多研究中得到证实。尽管P- Rex1在众多癌细胞生长的途径中都存在,但在正常组织中找不到其表达,这就是肿瘤的特异性。更重要的是,P- Rex1在乳腺肿瘤中的一些亚型中表达,因此它可能会成为将来个体化用药的极好范例。(前沿医学资讯网)
相关链接:Potential Target for Breast Cancer Therapy
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