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法国学者采用“假病毒样颗粒”成功诱导广泛中和抗体 丙肝疫苗真的要来了吗?

来源:    时间:2011年12月11日    点击数:    5星

   

   

    8月15日消息 - 目前尚没有用于人类的丙肝疫苗。近日,法国巴黎第六大学的戴维·克拉兹曼(David Klatzmann)带领的研究小组研发出一种“假病毒样颗粒”,形成一个诱导中和抗体疫苗平台,并且已经在小鼠和猕猴身上进行了试验,为丙肝疫苗研究提供了新方法。相关论文于8月3日发表于《科学转化医学》(Sci Transl Med)。

 全球丙肝流行情况:兵临城下

 根据世界卫生组织(WHO)提供的数据,目前全球约有1.3亿至1.7亿慢性丙肝病毒(HCV)感染者,面临发生肝硬化和(或)肝癌风险,每年有超过35万人死于丙肝相关疾病。

 今年7月28日是WHO认可的首个世界肝炎日,《柳叶刀》(Lancet)杂志当天在线发表一项系统回顾分析显示,全球注射吸毒者HCV感染率已经超过人免疫缺陷病毒(HIV),有大约1000万人抗-HCV阳性。

 大多数感染HCV的个体都会发展成为慢性疾病,这是因为机体很难靠自身力量清除病毒。虽然近两年蛋白酶抑制剂等小分子化合物研究取得突破,但干扰素联合利巴韦林仍是目前慢性丙肝主要的治疗手段。

 丙肝疫苗研究遇到“瓶颈”

 HCV感染的严峻形势使得对疫苗的需求显得更为迫切。现在各国学者正在研制的疫苗可分为预防性和治疗性,其中“治疗性丙肝疫苗”主要是针对那些已经感染HCV的个体。

 在今年的欧洲肝脏研究学会(EASL)年会上,大会主席维德梅尔(Wedemeyer)教授在接受本报记者采访时指出,丙肝疫苗还有很长的路要走,预计在未来5年内,治疗性或预防性丙肝疫苗不会在临床应用。目前研究重点是如何诱导和调节HCV特异性的细胞毒T淋巴细胞,以及为何仅在部分患者中宿主免疫系统能够控制HCV感染。

 新方法推进丙肝疫苗研发

 中和抗体是历史悠久的疫苗成功预防疾病的基础。在大多数预防疾病的疫苗中,中和抗体都发挥着重要作用。Klatzmann教授在接受本报记者采访时指出,中和抗体由B细胞产生,可与病毒结合,从而防止病毒与细胞表面相关受体结合,使其不能感染细胞和开始复制。病毒最终被巨噬细胞清除。

 然而,由于HCV在遭受免疫攻击时会产生变异,而既往研究中的重组疫苗难以诱导出广泛的中和抗体。Klatzmann等利用“假病毒颗粒”成功诱导出广泛抗HCV中和抗体,为丙肝疫苗研究带来了新的希望。

 有望明年开始临床试验

    目前研究者已在动物中采用HCV包膜E1或E2糖蛋白制成“假病毒样颗粒”,诱导产生高滴度抗E1和E2抗体,以及具有抗HCV 1a及其他5种基因型的中和抗体。美国圣路易斯大学雷(Ray)在同期述评指出,虽然还存在很多问题(见图),但上述研究结果仍显示着重大进步。

 Klatzmann教授告诉记者,这种“假病毒样颗粒”由蛋白组成,不包含任何病毒基因,没有病毒复制危险,相比减毒疫苗要安全得多。他们将在2012年底开始临床试验,有兴趣的学者可与他联系(邮箱地址kd54@me.com)。

 


 

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