3月29日消息 - 据3月25日出版的《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)所刊载的一项研究《编码载脂蛋白C3的APOC3基因的两种变异体均与非酒精性脂肪肝病和胰岛素抵抗有关》，研究结果表明，携带载脂蛋白C3(APOC3)变异基因并同时被确诊患有非酒精性脂肪肝病和胰岛素抵抗两种疾病的7例受试者在进行饮食干预并减轻了约6 kg体重后，其脂肪变性发生了逆转，全身胰岛素敏感程度也显著提高。   

    既往研究表明，在APOC3基因中存在的两种单核苷酸多态性C-482T和T-455C似乎与高甘油三酯血症有关。

    目前已知亚裔和印度裔人群非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和胰岛素抵抗的患病率均很高，因此，Petersen博士及其同事总共从社区招募了95名健康的亚裔和印度裔男性作为研究对象进行基因分型测试。受试者不存在该疾病相关的其他危险因素，譬如过量饮酒、肥胖、明显的胰岛素抵抗或糖尿病。该群体的平均年龄为32岁，所有男性的出生体重均在正常范围内。

    与那些未携带该基因变异体的受试者相比，携带该基因变异体的受试者血浆载脂蛋白C3浓度高30%，且空腹血浆浓度高60%。此外，在一次口服脂肪耐量试验后，携带该单核苷酸多态性(SNP)变异体的受试者甘油三酯和视黄醇脂肪酸酯的餐后血浆浓度是非携带者的两倍。

   Petersen博士及其同事指出，与此相反，携带者和非携带者的血浆HDL、LDL及总胆固醇浓度并不存在显著差异。   

    通过质子磁共振波谱检测发现，与那些未携带该变异体的男性相比，携带C-482T和T-455C变异体的男性肝脏甘油三酯含量明显更高，他们说。

    最重要的是，研究发现，在携带该基因变异体的男性中NFALD的患病率为38%，与之相比，在未携带该变异体的男性中该病的患病率为零。所有患有NFALD的男性同时也还存在显著胰岛素抵抗。

    在后来进行的一项纳入了163名不同种族的非印度裔男性的队列研究中证实了这两个SNP位点和肝脂肪变性之间的联系。

    对携带该SNP变异体的15例受试者组成的亚组进行的研究也表明，与4名非携带者相比，携带者在接受静脉内脂质注射后血浆甘油三酯清除率降低了46%。

    “这些发现表明，我们所研究的APOC3变异体通过降低甘油三酯清除率，导致了空腹及餐后高甘油三酯血症，” Petersen博士及其同事说(N. Engl. J. Med. 2010;362:1082-9)。

    如果我们联合考虑其他遗传学研究的结果，“这些结果表明，APOC3基因的变异体C-482T 和 T-455C能使血浆载脂蛋白C3浓度升高，后者又可以抑制脂蛋白脂酶和甘油三酯清除，这就导致患者更容易出现空腹和餐后高甘油三酯血症，因为其乳糜微粒残留物的血浆浓度增高了。”

    “血循环中浓度增高的乳糜微粒残留物随后会在受体的介导下被肝脏优先摄取，从而导致NAFLD和肝脏胰岛素抵抗，”他们解释说。

    研究人员补充道，通过接受随后3~6个月的低热量饮食，7例受试者的体重均略为减轻，还消除了NAFLD并改善了胰岛素敏感度。