题目：CYP2C19而非PON1基因变体可影响氯吡格雷在心肌梗死后患者的药代动力学、药效学及临床疗效（CYP2C19 but not PON1 genetic variants influence clopidogrel pharmacokinetics, pharmacodynamics, and clinical efficacy in post-myocardial infarction patients）

背景：氯吡格雷的活性代谢物浓度的降低与抑制血小板作用的减弱和心血管不良事件的高发生率有关。最近有研究指出，对氧磷酶-1（PON1）是氯吡格雷代谢活化的一个关键酶。我们考察了PON1基因多态性对氯吡格雷药代动力学、药效学及接受氯吡格雷治疗的心肌梗死（MI）后年轻患者心血管后果发生的影响。

方法和结果：我们对PK/PD CLOVIS-2试验纳入的106名患者的PON1（Q192R和L55M）和CYP2C19基因变体进行分型。在一项交叉研究设计中，患者随机接受300mg或900mg氯吡格雷负荷剂量。在负荷剂量后，连续测量氯吡格雷的活性代谢产物的异构体H4（clopi-H4）及血小板功能。

在任何一个负荷剂量之后，PON1 Q192R或L55M和clopi-H4形成或对氯吡格雷抗血小板反应之间没有显著关联。使用多元线性回归分析表明，在不考虑血小板功能检测的情况下，CYP2C19*2等位基因是clopi-H4形成和血小板反应的唯一预测因子。CYP2C19功能缺失而非PON1变体与被纳入AFIJI队列的长期氯吡格雷暴露的371名MI后年轻患者（年龄<45岁）的主要心血管事件（死亡、MI和急性冠状动脉血运重建）的风险增加显著相关（CYP2C19功能丧失等位基因携带者与非携带者：危险比，2.26；95％置信区间，1.15-4.41，P=0.02；PON1 QQ192与QR/RR192：危险比，1.03；95％的信心区间，0.50-2.11，P=0.93；PON1 LL55与LM/MM55：危险比，1.52；95％的置信区间，0.75-3.08，P=0.24）。

结论：我们的研究并没有证实PON1 Q192R或L55M可以影响氯吡格雷在心肌梗死后患者的药代动力学或药效学。

(选题审校： 宫珏)

相关链接：CYP2C19 But Not PON1 Genetic Variants Influence Clopidogrel Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Clinical Efficacy in Post–Myocardial Infarction Patients