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感染

美FDA首推抗结核新药

来源:医学论坛网    时间:2013年01月29日    点击数:    5星

2012年12月31日,美国食品与药物管理局(FDA)批准了40年以来第一种以新机制对抗结核的药物。但是,人们还不能高枕无忧,因为该药物大规模使用的安全性仍有待观察。

FDA批准的新药Bedaquiline专门针对患有耐多药性结核病(MDR TB)的病人,该类病人的疗程可达2年之久。当单独使用Bedaquiline或其他药物时,结核分支杆菌易产生耐药性,因此FDA明确指出该药品必须与其他疗法相结合。为回应结核病患者对新药的迫切需求,FDA简化检验流程,放松对有效数据的要求,仅用6个月便对由美国强生制药有限公司Janssen研究中心研发的新药Bedaquiline放行。来自南非艾滋病研究中心的肺结核专家Nesri Padayatchi说:“Bedaquiline的研发是抗结核病的一个重大突破。”但是,在像南非这样MDR结核病高发的国家调研的他补充道:“我对该药品在南非的治疗效果表示怀疑。”

  MDR患者携带的病毒种类各不相同,但是在南非及其他很多国家,通常跳过针对MDR结核病毒的药物敏感性试验而直接开始治疗,因为这样既省时又经济。这导致病人有时会使用其自身已产生耐药性的药物,并且从本质上说,使用Bedaquiline是一种单一疗法,会加重患者身体的耐药性。Padayatchi说:“Bedaquiline确实非常有效,但我们必须对如何使用它保持谨慎。”来自南非斯坦陵布什大学的Clinician Andreas Diacon管理着一家针对Bedaquiline的临床试点机构,他认为Bedaquiline的最大作用在于可以对不同种类的结核病毒进行 “精确打击”。

有关Bedaquiline的发现最早于8年前发表在《科学》杂志上。该项目的领导人Koen Andries在Janssen研究所比利时分部工作。Bedaquiline的研发成功极大地提振了患者的信心,因为该药物独特的医疗原理极为有效:它通过寄生在为病毒自我复制提供能量的ATP合成酶上抑制病毒的再生。尽管如此,Andries仍然认为大力推广Bedaquiline是“鲁莽的”,因为没有广阔的市场。富裕国家患有结核病的人很少,MDR结核病患者更少,例如2011年美国仅有98名MDR结核病患者。但他对上司的坚持表示赞赏,并透露,Janssen研究所的母公司——美国强生制药有限公司,计划在认可Bedaquiline的发展中国家低价销售该药。

世界卫生组织的数据显示,2011年新发肺结核患者有1200万人。相对安全的药物可以在6个月内治愈药物敏感性结核病,但是对全世界63万耐多药性结核病患者来说则倍加困难。2011年,将近140万肺结核患者死于医疗事故,包括不准确的诊断、不完整的药程、无效的二线治疗或者附随的艾滋病病毒感染。研究者希望,通过将Bedaquiline引入现有的疗程,以替代副作用大的药物、缩短疗程并彻底治愈MDR结核病。最终,Bedaquiline与其他新研发药物的搭配使用,可以快速治愈常规肺结核。

FDA批准Bedaquiline的原因基于两项涉及440名MDR结核病患者的实验。两项实验都将Bedaquiline纳入常规治疗之中,测量患者的痰菌转阴(治愈的标志)所花费的时间。其中一项实验表明:搭配使用Bedaquiline的患者仅需83天就能完成痰菌转阴的过程,与之相比,只使用安慰剂则需要125天。另一项实验显示:在只使用Bedaquiline的情况下,该过程只需57天。三期临床实验将对既有的MDR结核病患者进行预计长达5年的跟踪研究,以评估搭配服用Bedaquiline是否可以真正有效地减少发病和死亡。

实验结果表明:在安慰剂对照实验中,使用Bedaquiline治疗时,患者产生了严重的副作用,包括不规律的心跳速率以及更高的死亡率。Andries怀疑Bedaquiline会对患者身体有害。然而,不仅患者死亡的原因各不相同都与不正常的心跳速率无关,而且副作用基本上发作于停止用药1年之后。Andries说:“副作用在停止用药1年后才发生这一点非常奇怪和不正常。”

来自哈佛大学公共卫生学院的结核病研究员Barry Bloom认为一些逻辑问题需要特别关注。既然WHO估计MDR结核病患者中81%的人并不知情,那么供应商要如何决定Bedaquiline的产量?临床医生应如何将该药品与现有的抗结核药物搭配使用?Bedaquiline会不会对抗艾滋病或其他疾病的药品造成干扰?Bloom说:“这些是无法回避的问题。”

为了使Bedaquiline的使用在未来发展成一线治疗方案,强生公司已与结核病药物开发机构(抗结核联盟)建立了全球合作伙伴关系,在该机构以抗肺结核为目的推广和销售该药品时,强生公司将不收取任何手续费。该机构是一家非营利性机构,其总部位于纽约。机构负责人Mel Spigelman表示,一项在老鼠身上实验的研究结果高于预期。当Bedaquiline与另外2到3种正在研发的新型抗结核药物一起使用时,治愈时间从6个月下降到只需6周。Spigelman说:“我认为Bedaquiline的潜力极大。”他们打算在今年晚些时候启动人体实验。

尽管Spigelman对FDA批准Bedaquiline感到很高兴,但他告诫,这仅仅只是第一步。他说:“新药被放行的唯一不利之处在于人们会奔走相告‘新药上市了,问题解决了’,实际上这才刚刚开始。”

原文链接:http://www.cmt.com.cn/detail/138045.html

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