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肿瘤

他汀使乳腺癌死亡率降低66%

来源:    时间:2013年04月25日    点击数:    5星

华盛顿——美国癌症研究协会(AACR)2013年会上公布的一项大型数据库研究显示,在乳腺癌诊断前后使用他汀类药物可使乳腺癌死亡风险降低66%。

这项回顾性研究由约翰霍普金斯大学的流行病学家Teemu J. Murtola博士及其同事进行,目的是研究他汀类应用与乳腺癌死亡率之间的关系,研究对象是芬兰癌症注册处1995~2003年收录的被诊断为乳腺癌的31,114例女性。该数据库还收集了有关他汀类应用和其他健康指标的详细资料。他汀类相关资料包括每次处方购买时间、续药次数、剂量和每次续药数量。乳腺癌资料包括诊断时间、分期(局部、淋巴结阳性或转移性)、形态学、初治方案(手术、放射、化疗、激素治疗或其他)及死亡原因和时间。

随访从诊断时开始,直至死亡或2003年12月31日(取最先者)。中位随访时间为3年,范围为<1年~9年。

他汀类使用者占队列的13%(4,169);其余为未使用过他汀类的女性。与未使用者相比,他汀类使用者的年龄显著更大(64岁vs. 58岁),接受手术的比例更高(96% vs. 92%),接受放射的比例也更高(55% vs. 54%),但接受化疗(15% vs. 24%)或激素治疗(20% vs. 25%)的比例显著较低。他汀类使用者的转移癌比例显著低于未使用者(4% vs. 7%)。这些差异可能反映出他汀类使用者的乳腺癌发现较早,这可能是因为他们就诊接受血脂监测的频率更高。

然而,多因素分析对所有这些差异(包括转移性和局部疾病)都进行了校正。研究者随后研究了诊断前后他汀类的应用对死亡率的影响。

乳腺癌诊断前开始用药的女性对治疗的依从性较高,有85%的女性持续用药至随访结束。与未使用者相比,使用他汀类药物490天的女性死于局部疾病的风险降低46%,死于转移性疾病的风险降低30%。在诊断前使用他汀类≥491天的女性死于局部疾病的风险降低66%,死于转移性疾病的风险降低40%。

在诊断后应用他汀类药物的女性中未观察到死亡风险与他汀类应用之间存在这样的明显剂量依赖性关系。但依从性低可能掩盖了治疗获益。在诊断后使用他汀类的女性中,仅14%持续用药至随访期结束。在仅对依从用药至随访结束的患者进行分析的情况下,研究者观察到了非常相似的剂量依赖性乳腺癌死亡风险降低模式。

随访期间,6,011例女性死亡;3,169例死亡由乳腺癌引起。他汀类使用者的死亡率显著低于未使用者(7.5% vs. 21%)。校正分析发现,使用他汀类的局部乳腺癌患者的死亡风险比未使用者低67%[危险比(HR)=0.33],使用他汀类的转移癌患者的死亡风险比未使用者低48% (HR= 0.52)。

该研究队列使用的所有他汀类药物均与乳腺癌死亡风险显著降低相关,这些药物包括辛伐他汀(HR=0.47)、阿托伐他汀(HR=0.27)、氟伐他汀(HR=0.35)和普伐他汀(HR=0.50)。

体外研究表明,他汀类药物可直接作用于乳腺癌细胞及阻断参与生成胆固醇和对细胞代谢有重要作用的甲羟戊酸通路。乳腺癌细胞等代谢率异常高的细胞可能特别容易受到这种作用的影响。研究者表示有必要对他汀类药物降低乳腺癌死亡风险的作用进行进一步研究。

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