题目：氨基糖苷类与败血性休克（Aminoglycosides in Septic Shock）

氨基糖苷类在败血病患者中的肾毒性已有报道，并且对许多风险因素进行了描述。一日一次给药和较短时程的治疗能降低肾毒性风险，并简化氨基糖苷类的监测。本综述着重于败血性休克或严重败血症患者亚组中氨基糖苷类相关的肾毒性。这些患者同那些具有较少严重败血症患者具有根本的不同。他们可能患有，例如由本身休克引起的肾损伤、败血症相关的急性肾损伤、常见相关的先前存在的肾损伤风险因素如糖尿病、脱水和其他肾毒性治疗。在这类患者中，这些风险因素可能从实质上改变了氨基糖苷类的效益-风险比。此外，由于药代动力学/药效学特征中个体内和个体间极大的变异，危重的败血症患者中氨基糖苷类给药是复杂的：无论当清除常数可能增加或降低时分布体积（Vd)常常是增加的。因此，推荐在这些患者中实施不同的给药方案，如一日一次高剂量（HDOD），并提供多种治疗药物监测（TDM）选择，尽管尚未明确其对于肾毒性的作用。本文综述这些不同选项的历史展望，包括那些用于氨基糖苷类给药更复杂的亚组患者（肥胖重症监护室[ICU]患者，需要持续或不持续肾替代治疗[CRRT/DRRT]）。根据氨基糖苷类血药浓度，一个简单线性剂量调整可能被分为低强度治疗药物监测。基于最大（峰）血浆浓度（Cmax）目标、体重和肌酐清除率，还提出列线图。Sawchuk和Zaske方法（基于Cmax的测定和最小化血浆浓度前一个中间的氨基糖苷类测定）和Bayesian方法均被分为高强度治疗药物监测项目。考虑到氨基糖苷类肾毒性的平均成本，如果其发生率上升10%，这些项目可能是有成本效益的。但是，这些高强度药物治疗监测项目没有证实败血病患者中氨基糖苷类相关的肾毒性有所降低。因此，以下问题仍存在，首先，药物监测项目是否相关，其次，ICU中治疗药物监测可达到什么强度，例如，如何能实际应用于ICU环境，紧急护理和高工作压力是实现更精确、优化的氨基糖苷类给药的实质性阻碍。

（选题审校： 陈忻 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23508544