美国食品和药物管理局（FDA）已批准2个达沙替尼药物关于适应症，疗效和安全性更新信息的变更。

已更新的标签包括对新诊断的费城（PH）染色体阳性慢性粒细胞白血病（CML）慢性期患者的3年疗效和安全性数据。该适应症于2010年授权了加速批准，需要更新标签。

新的标签还包括费城（PH）染色体阳性且对甲磺酸伊马替尼耐药或不能耐受的慢性粒细胞白血病（CML）慢性期患者5年的数据。这些适应症原属于2006批准的甲磺酸伊马替尼的适应症。

该研究的一位调查者，旧金山加州大学的Neil Shah博士在一篇资讯中介绍，这些长期的数据已被纳入越来越多的研究，达沙替尼作为一线治疗用于费城（PH）染色体阳性且对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病（CML）慢性期的患者群中。慢性粒细胞白血病需要持续的治疗和阶段性的评估，以正确管理疾病，鉴于慢性粒细胞白血病的慢性性质，这些长期数据病人的护理尤为重要。

3年研究数据

3年来的研究数据来源于DASISION研究（达沙替尼与伊马替尼初治疗慢性粒细胞白血病患者的对照研究），一项随机、开放标签、III期国际研究。DASISION正在进行，将需要进一步的数据来确定其长期结果。

该试验的疗效指标为12个月的分子学缓解率（主要分子学缓解率，或MMR）和经确认的细胞遗传学缓解率（CCyR）。

DASISION研究的主要终点指标为12个月的细胞遗传学缓解率（CCyR），达沙替尼组259例，为77％，伊马替尼组260例，为66％（P=0.007）。

在36个月的随访中证实，达沙替尼组患者比伊马替尼组的CCyR更高（83％ vs 77％）；CCyR时间的中位数，214例达沙替尼患者比201例伊马替尼患者要差（3.1个月 vs 5.8个月）。

经12个月的治疗，达沙替尼组比伊马替尼的组MMR更高（52％ vs 34％，P＜0.0001）。经36个月的治疗，任何时候MMR达沙替尼组都高于伊马替尼组（69％ vs 56％）。此外，经Hasford风险评分后，任何时候各组中达沙替尼组的MMR均高于与伊马替尼组，低风险组（81％ vs 64％），中等风险组（64％ vs 56％），高风险组（61％ vs 42％）。

在36个月的治疗中，转变为加速期或急变期的慢性粒细胞白血病患者，达沙替尼组少于伊马替尼组（3％ vs 5％）。

最常报告的严重不良反应为胸腔积液（4％），出血（2％），充血性心脏衰竭（1％），肺动脉高压（1％），发热（1％）。至少10％的患者报告了不良反应，包括骨髓抑制，液体潴留事件（胸腔积液和浅表局部水肿），腹泻，头痛，肌肉骨骼痛，皮疹，恶心。

5年的研究数据

研究数据纳入了达沙替尼治疗慢性期PH染色体阳性慢性粒细胞白血病患者的研究，这些患者对先前的甲磺酸伊马替尼治疗耐药或不能耐受，包括来自CA180-034，开放标签的III期剂量优化研究的结果。

5年间，64％的患者被确认存活，14％的患者未能确定其生存状况。治疗期间，达沙替尼组转变为加速期或急变期的患者小于5％。对于伊马替尼耐药或不耐受的患者，接受达沙替尼治疗2年后，主要终点——主要细胞遗传学缓解率达到63％。

最常报告的严重不良反应为胸腔积液（11％）、消化道出血（4％），发热性中性粒细胞减少（4％）、呼吸困难（3％）、肺炎（3％）、发热（3％）、腹泻（3％）、感染（2％）、充血性心脏衰竭/心功能不全（2％）、心包积液（1％）和中枢神经系统出血（1％）。至少20％的患者报告了不良反应包括骨髓抑制，液体潴留事件（胸腔积液和浅表局部水肿）、头痛、腹泻、乏力、呼吸困难和肌肉疼痛。

相关链接：http://www.medscape.com/viewarticle/806907