近日，发表在The Lancet 6月的在线期刊上的研究对Dolutegravir对既往接受过抗反转录病毒治疗但未接受过整合酶抑制剂治疗，并且对至少两种类型的药物耐药的HIV-1成年患者的安全性、有效性和即刻耐药反应进行了评估。该研究由阿根廷Huesped基金会的Pedro Cahn等进行设计和研究。

Dolutegravir（GSK1349572）是一种每日用药一次的HIV整合酶抑制剂，具有强有力的抗抗病毒作用，并且疗效安全。

在名为ING111762（SAILING）的为期48周的3期随机双盲对照非劣效性研究中，自2010年10月起共纳入符合标准的受试者715名。纳入标准为：连续两个血浆的HIV-1 RNA评估拷贝数在400拷贝/mL或更高（除非筛查时＞1000拷贝/mL）、对2种或更多种类的抗反转录病毒药物耐药、既往接受过一种或两种完全活性药物的治疗，其背景治疗由研究者选择。将这些受试者按1:1的比例随机分为2组，其中Dolutegravir组为354人，Raltegravir组为361人。分别接受每日一次50 mg Dolutegravir和每日两次400 mg Raltegravir的治疗。研究者同时给予患者相匹配的安慰剂治疗。

研究的主要终点事件为在第48周时血浆HIV-1 RNA＜50拷贝/mL的患者所占的比例，在两个治疗组中至少接受过一个药物治疗剂量的患者都被纳入到最后的评价过程中，但是排除了一个治疗中心内违反了良好的临床实践的患者。研究者事先所定义的非劣效性范围为12%。另一个事先定义的次要终点事件为对整合酶抑制剂出现治疗相关的即刻耐药的患者所占的比例。

研究结果显示，与Raltegravir相比，Dolutegravir的疗效更佳。同时，研究者也发现在Dolutegravir组中因出现与治疗相关的整合酶抑制剂即刻耐药而造成病毒学失败的患者更少。在各组中不良反应事件的发生频率相似；Dolutegravir组和Raltegravir组中最常见的不良反应事件包括腹泻（71 [20%] vs64 [18%]）、上呼吸道感染(38 [11%] vs29 [8%])和头痛(33 [9%] vs 31 [9%])。导致患者终止治疗的安全性事件在两组都很少见，在Dolutegravir组和Raltegravir组分别为9人（3%）和14人（4%）。

研究结果指出，与每日两次Raltegravir治疗相比，一日一次应用Dolutegravir治疗，同时辅以至多两种的其他抗反转录病毒治疗具有较好的抗病毒学作用。