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神经

中枢神经系统肿瘤和甲状腺癌:CRT+BEV未改善GBM的OS

来源:    时间:2013年07月23日    点击数:    5星

摘要号 1

胶质母细胞瘤一线治疗:联合贝伐珠单抗并未改善患者总生存

目前,胶质母细胞瘤(GBM)的标准治疗为放疗联 合替莫唑胺治疗。该项随机双盲安慰剂 对照研究(RTOG0825)纳入637例初诊GBM患者,随机接受标准化放疗CRT)联合贝伐珠单抗(BEV,320例)或安慰剂治疗(317例)。

结果显示,联合组和对照组总生存(OS)期无显著差异(15.7个月对16.1个月,P=0.21),联合组无进展生存(PFS)期显著优于安慰剂组(10.7个月对7.3个月,P=0.007),OS 和 PFS 均没有达到预期终点。MGMT启动子甲基化型患者的OS期(23.2个月对14.3个月,P<0.001)和PFS期(14.1个月对8.2个月,P<0.001)均优于非甲基化型患者,无论是在9-基因分型 还是MGMT启动子状态方面,亚组分析均未显示联合组获益。联合组高血压、静脉血栓、中性粒细胞减少等不良反应较常见。

外国点评•摘要号 1

贝伐珠单抗可能并非GBM的一线治疗选择

美国New York大学医学中心Fine

用抗血管生成药物治疗GBM是有希望的:GBM 是血管丰富的肿瘤;血管内皮细胞增殖是 GBM的病理特征之一;原发GBM细胞中存在血管内皮生长因子(VEGF)过表达;众多前期研究显示VEGF抑制剂在胶质瘤增殖模型中发挥抑制作用。

根据3项Ⅱ期临床研究的结果,2009年美国FDA批准BEV用于治疗复发GBM。 两项BEV 一线治疗GBM的Ⅲ期研究(AVAglio和RTOG 0825)却均显示患者OS未改善,即使有PFS 期的延长。对于次要终点,RTOG 0825研究中BEV组患者自述症状负担加重,发生神经认知功能损伤。AVAglio研究则从卡氏体能状态(KPS)评分和类固醇类药物用量减少中得出,患者生活质量(QoL)改善。 这可能与数据分析不完全(局限于部分患者),以及分析方法存在差异(AVAglio 研究并未关注神经认知功能)有关。

这两项研究中患者OS未改善的原因主要有三方面:①试验的交叉设计;②已知GBM至少存在5种主要的分子亚型,尚不明确抗VEGF治疗对何种亚型有效;③BEV 靶向定位“差强人意”,其靶向的区域并不一定是肿瘤中心部位。为什么Ⅱ期研究却显示出BEV在复发 GBM 中的有效性?在疾病 进展的不同阶段,VEGF 抑制剂对 GBM 生物学行为的影响可能不同。GBM有两种主要的生长方式:一是VEGF驱动下的血管性生长,二是不依赖VEGF 的非血管性生长。多数GBM 者在复发后会因肿瘤的血管性生长而死亡。

尽管理论上可接受,但 VEGF 可能 并不是治疗所有 GBM 的最佳靶点,目前至少有5种 抗VEGF靶向药物治疗GBM,但其Ⅲ期随机研究结果令人失望。目前我们对 GBM 的疾病行为理解 有限,关于 BEV 对 GBM 生物学行为影 响的解释也比传统细胞毒性药物更为 复杂。

目前的数据并不支持BEV作为GBM的一线治疗选择。未来应寻求GBM影像学、分子学或者临床生物标志物,寻找在抗VEGF中最有可能获益的人群;也可以尝试与其他抗VEGF 药物联合(如Met抑制剂)。希望研究者能分享更多关于RTOG 0825、AVAglio研究的数据,解决BEV对患者生活质量和神经认知功能影响的问题。
 

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