研究要点：

西妥昔单抗是一种直接针对表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，基础研究提示其可抑制肿瘤细胞的生长；在标准化疗方案的基础上联合西妥昔单抗治疗并不能显著改善患者的生存获益，相反会增加不良反应事件的发生；在既往接受过以铂类为基础的治疗的晚期非小细胞肺癌患者中，不推荐在化疗的基础上联合使用西妥昔单抗。

既往的基础研究和2期临床研究的数据提示在晚期非小细胞肺癌患者中，在化疗的基础上增加西妥昔单抗治疗（一种直接针对表皮生长因子受体的单克隆抗体）或许能改善上述患者的预后。来自于美国Levine肿瘤机构的Edward S Kim等为了评估在既往接受过以铂类为基础的治疗的复发性或进展性非小细胞肺癌患者中，在化疗的基础上增加西妥昔单抗治疗是否能上述患者群体的无进展生存期，他们的研究结果发表在Lancet Oncol 11月的在线期刊上。

本研究为非盲法、开放式标签随机3期研究，研究者所纳入的患者为转移性、不可经手术切除或局部晚期非小细胞肺癌患者，他们来自于加拿大和美国的121个研究分中心。符合入组标准的受试者的年龄在18岁及以上、既往接受过一次以铂类为基础的治疗、并且在治疗过程中或治疗后病情出现进展。

最初，这些患者随机接受培美曲塞（500mg/m2）或多烯紫杉醇（75mg/m2）治疗，之后他们被随机分为两组，两组除了继续接受之前的化疗以外，一组患者接受西妥昔单抗治疗，另一组则不接受西妥昔单抗治疗。西妥昔单抗治疗方案为首剂400mg/m2，之后为每周250mg/m2，直到患者疾病出现进展或出现患者所不能耐受的毒性反应。

然而，在标准治疗方案出现变化之后，研究者们选择根据患者的具体情况选择治疗方案——培美曲塞或多烯紫杉醇。之后，研究者调整了研究的主要分析内容，采用意向治疗分析法比较西妥昔单抗联合培美曲塞和培美曲塞单用对患者无进展生存期的影响。本研究在Clinicaltrials.gov注册，注册号为NCT00095199。

在2005年1月10日至2010年2月10日期间，研究者共纳入了939名患者，有一名患者的数据被误删。在剩余的938名患者中，605人接受了培美曲塞治疗，其中301人同时接受西妥昔单抗治疗，另外304人仅接受培美曲塞治疗。另外333人接受了多烯紫杉醇治疗，西妥昔单抗联合培美曲塞治疗的患者的中位无进展生存期为2.9月，而培美曲塞单药治疗组的无进展生存期为2.8月，HR为1.03，两组差异不具有显著统计学意义。

在西妥昔单抗联合培美曲塞治疗组中最常见的3-4级不良反应事件为虚弱（11%）、呼吸异常（10%）和嗜中性粒细胞计数减低（10%），培美曲塞单药治疗组最常见的3-4级不良反应事件为呼吸异常（12%）、嗜中性粒细胞计数减低（9%）和虚弱（8%）。

研究者发现与培美曲塞单药治疗组的患者相比，西妥昔单抗联合培美曲塞组的患者出现至少一件严重不良反应事件的比例增高，前者为29%，后者为41%，两组差异具有显著统计学意义。在西妥昔单抗联合培美曲塞组中有9名患者（3.1%）因不良反应事件而死亡，而在培美曲塞单药治疗组中为5人（1.7%）。

本研究结果指出，在既往接受过以铂类为基础的治疗的晚期非小细胞肺癌患者中，不推荐在化疗的基础上联合西妥昔单抗治疗。

研究背景：

在接受一线细胞毒药物治疗的晚期非小细胞肺癌患者中，绝大多数的患者会出现疾病进展。由于其生存时间有限，二线治疗的目标（针对症状进行姑息治疗）在于延长患者的生存期和增加患者的生活质量。针对1991年至2006年之间所进行的3期临床研究进行回顾分析提示，在上述患者人群中进行二线治疗或系统化疗之外的治疗，结果提示达到客观反应的患者所占的比例为6.8%，而中位总体生存期为6.6月。因此在上述环节中需要进行进一步的改善。

数个单药制剂被批准用于晚期非小细胞肺癌患者的二线治疗，包括培美曲塞、多烯紫杉醇和厄洛替尼。在一个3期临床研究中比较了在复发性III期或IV期的非小细胞肺癌患者（既往接受过一个方案的化疗）中培美曲塞和多烯紫杉醇的疗效，结果提示培美曲塞的临床有效性和多烯紫杉醇相似，但其不良反应更少。自此，提示在非鳞癌患者中培美曲塞的疗效更佳。

西妥昔单抗是一种直接针对表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，美国FDA批准其应用于结直肠肿瘤和头颈部肿瘤的患者。在肺癌细胞株和异种移植物中所进行的基础研究评估了西妥昔单抗治疗效果，结果提示在EGFR阳性的肺癌细胞株中，当和紫杉烷类药物和铂类药物联用时，肿瘤生长被抑制。在本研究方案设计阶段，部分2期临床研究的数据已经公布。一个单队列2期临床研究比较了西妥昔单抗联合多烯紫杉醇在非小细胞肺癌患者中的疗效，结果提示联合用药显示出安全有效的特点——20%的患者达到客观反应，至病情进展的中位时间为104天，中位总体生存期为7.5月。

另一项随机2期临床研究将西妥昔单抗联合顺铂及长春瑞滨方案和顺铂联合长春瑞滨方案进行比较，结果显示在晚期非小细胞肺癌患者中，接受西妥昔单抗治疗的患者达到客观反应的比例更高。在那些对一些治疗反应不佳的患者中，在过去的数十年中还没有出现新的治疗方案能给未经选择的患者带来显著的生存获益。因此，我们的目标是在随机3期临床研究中评估在标准化疗的基础上增加西妥昔单抗治疗所带来的疗效。