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医疗技术

一合成分子或能阻止HIV复制

来源:生物通    时间:2013年12月05日    点击数:    5星

包括来自西班牙的大学(其中之一是瓦伦西亚大学)和研究中心的科学家组成的一个跨学科团队,已经成功设计了一个小的合成分子,能够连接到艾滋病毒(HIV)的遗传物质上,阻止其进行复制。

由瓦伦西亚圣比森特马蒂尔天主教大学的 José Gallego带领的一个研究团队,在世界上首次获得了这项研究成果,发表在11月25日的《德国应用化学》期刊(德语:Angewandte Chemie,英语:Angewandte Chemie International Edition,影响因子13.7)上。瓦伦西亚大学、普林西比菲利佩研究中心和de Salud卡洛斯III研究所也参与了这项研究工作。

新设计的合成分子,能抑制病毒遗传物质从感染细胞到细胞质的输出,因此病毒复制受阻,避免了其它细胞的感染。

艾滋病毒或HIV-1的遗传物质,是由核糖核酸(RNA)组成的,能编码几个蛋白,这些蛋白使病毒能够穿透人体细胞,在细胞内进行复制。由这个团队研发的新的病毒抑制剂,称为三联苯,是通过计算机进行设计,用来复制一个由病毒编码的蛋白——病毒蛋白Rev——的相互作用。

在这种方法中,三联苯连接病毒RNA中Rev的受体,阻止蛋白和其RNA受体之间的互动。这个互动,是病毒遗传物质离开受感染细胞核所必需的,因此这对HIV-1的生存是至关重要的。三联苯阻止病毒遗传物质从细胞输出,这使其它细胞能够免受感染。

这一发现,是三个研究团队几年来紧密合作的结果。因此,瓦伦西亚圣比森特马蒂尔天主教大学的科学家们负责对“三联苯能够连接病毒RNA中的Rev受体,抑制这个RNA和蛋白之间的互动”进行计算设计和实验验证。

就其本身而言,这些分子是在普林西比菲利佩研究中心和瓦伦西亚大学Santos Fustero教授的有机化学实验室内被合成的。而且,通过利用受病毒感染细胞的实验,de Salud卡洛斯III研究所的José Alcamí团队表明,抑制剂阻止了HIV-1的复制,抑制了Rev蛋白的功能,验证了通过计算机这种方式生成的模型的有效性。

传统上,因为获得RNA制造的受体的途径相当的复杂,所以制药公司都关注作用于靶蛋白的药物的开发。

尽管几种天然抗生素能在细菌核糖体RNA水平上起作用,到目前为止,不可能通过计算机设计一种新的能够结合RNA靶点和具有相关药理作用的化学个体。这项研究中对三联苯结构的鉴定,为接近其它核酸形成的治疗靶点提供了新的途径。

另一方面,根据世界卫生组织(WHO)调查显示,在2010年,HIV感染在全世界影响了大约3400万人。对现有抗逆转录病毒疗法的抵抗的出现和有效疫苗的缺乏,表明非常有必要识别作用于其它病毒靶点的新药物。Rev蛋白构成其中一个不同的靶点,但是到目前为止,他们已经不可能开发出基于它们抑制性的抗病毒药物。

这项研究的成果,已经成为专利申请的目标,参与研究的三个实验室将继续保持他们的合作,为了达到“提高新的Rev抑制剂的药理性质”这个目标而努力。

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