12月10日，美国临床肿瘤学会(ASCO)在《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol)上在线发布了《ASCO年度报告：2013临床肿瘤学进展》。 今年ASCO评选的临床肿瘤学进展共包括76项研究，本文摘选了其中重大进展与读者分享。

 癌症预防与筛查

 • NLST研究证实，与胸部X线相比，低剂量螺旋CT(LDCT)用于肺癌筛查可降低约15%~20%的肺癌死亡风险。基于此，美国预防服务工作组(USPSTF)推荐LDCT用于肺癌高危人群的筛查。

• 美国医师健康研究Ⅱ(PHS Ⅱ)发现，每天少量复合维生素的摄入可显著降低≥50岁男性的癌症发病风险(17.6%对18.8%)。

  • 美国公布的1975年-2009年美国癌症发生率和死亡率数据显示，HPV相关癌症的发生率正在上升，但HPV疫苗在美国各地的覆盖率参差不齐。

肿瘤生物学和转化医学

• 美国癌症基因组图谱计划(TCGA)从200例成人原发急性髓性白血病(AML)样本中分析了AML的全基因图谱，有助于理解AML进展过程中分子学的改变。

• 英国学者发现，携带有肿瘤特异性变异的循环游离细胞DNA(循环肿瘤DNA)是一种可提供有用信息、具有遗传学特异性和高敏感性的转移性乳腺癌的生物标志物。

• 小型研究揭示，KRAS野生型结直肠癌EGFR靶向治疗耐药的潜在根本原因可能与MET基因扩增有关。

• 研究者在多种肿瘤中发现了成纤维细胞生长因子受体(FGFR)基因融合异常。

血液系统肿瘤和淋巴瘤

• 研究发现，Bruton’s酪氨酸激酶抑制剂Ibrutinib在复发或治疗耐受的慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤(MCL)中显示出良好的良好和安全性，获得21%的完全缓解率(CR)，中位有效持续时间达17.5个月。

• 研究者从27例慢性中性粒细胞白血病(CNL)和不典型慢性髓系白血病(CML)患者和超过300例其他血液肿瘤患者样本中检测发现，集落刺激因子3(CSF3R)基因突变是CNL和CML的决定性分子异常。这将有助于激活该突变的JAK通路抑制剂的研发。

• 美国研究者利用CTL019嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞(双抗体单抗)治疗了5例成人复发B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)，均获得CR。

• 移植前增加脐带血细胞数量的方法可改善高危血液肿瘤成人患者脐带血移植的转归。

• 2月，美国食品药品管理局(FDA)批准pomalidomide用于多发性骨髓瘤(MM)患者的治疗。

• 7月，美国FDA批准来那度胺用于既往两种治疗手段(含硼替佐米)治疗后疾病复发或进展的套细胞淋巴瘤(MCL)。

乳腺癌

• ATLAS研究和aTTom研究证实，他莫昔芬10年辅助治疗较5年辅助治疗能显著降低乳腺癌复发率和死亡率。

• 美国随机Ⅲ期临床研究证实，乳腺癌患者术后紫杉醇小剂量周疗与大剂量2周疗法疗效相当，但不良反应显著降低。

• 2月，美国FDA批准了抗体偶联药物TDM-1用于人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌。

中枢神经系统肿瘤

• 前期临床研究发现，新的研发药物AGI-5198可治疗IDH1突变的神经胶质瘤细胞。

• 大样本基因组分析鉴定了脑膜瘤几种频发突变，如KLF4、AKT1、SMO。

• 美国TCGA在77例成人和59例儿童胶质母细胞瘤(GBM)样本中分析发现了年龄特异性分子差异，提示儿童GBM是一种生物学行为不同于成人GBM的疾病。

• 两项长期随访的研究均证实，与单纯放疗相比，1p/19q联合缺失的间变性少突胶质瘤(AO)患者放化疗联合治疗有显著的生存获益。

 胃肠道肿瘤

• 随机安慰剂对照研究发现，长效奥曲肽可改善中肠神经内分泌肿瘤患者生存，尤其是低肝脏负荷的患者。

• 荷兰一项随机Ⅲ期临床研究证实，对于不可手术切除的转移性结直肠癌患者，卡培他滨联合贝伐珠单抗维持治疗较观察组显著改善患者生存时间(21.7个月和17.9个月)。

• 研究发现，NRAS突变型结直肠癌患者不能从帕尼单抗治疗中获益。

• 国际多中心Ⅲ期临床研究证实，与吉西他滨单药相比，联合纳米白蛋白结合型紫杉醇可显著改善转移性胰腺癌患者总生存(OS，8.5个月对6.7个月)和无进展生存(PFS，5.5个月对3.7个月)。

• 日本一项纳入385例胰腺癌患者的Ⅲ期临床研究(GEST)中期分析显示，术后替吉奥辅助治疗较吉西他滨显著改善患者2年无复发生存率(RFS，49%对29%)和生存率(70%对53%)。

泌尿生殖系统肿瘤

• 两项Ⅱ期临床研究表明，MET和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)多靶点抑制剂cabozantinib能延缓去势抵抗前列腺癌(CRPC)患者疾病进展，可快速缩小骨转移部位肿瘤。

• 研究通过一种创新性的共临床(co-Clinical)方法，整合前列腺癌小鼠模型和临床CRPC患者组织样本的数据，阐述了前列腺癌去势抵抗的分子基础，鉴定出XAF1、XIAP以及 SRD5A1三种预测CRPC的基因标志物。

• 帕唑帕尼和舒尼替尼在转移性肾细胞癌(RCC)中头对头的比较研究显示，两者疗效相似，但帕唑帕尼严重不良反应更少见，可转化为患者生活质量的获益。

• 5月，美国FDA批准二氯化镭(223Ra)用于治疗有症状、疼痛性骨转移和不明原因内脏转移性疾病的CRPC患者。

 妇科肿瘤

• 美国TCGA研究组对373例子宫内膜癌样本进行全基因组和蛋白质组的分析，基于此，将浆液性子宫内膜癌分为4组：POLE强突变型、微卫星不稳定超突变型、低拷贝数型和高拷贝数型。

• Ⅱ期单中心研究显示，小分子MEK抑制剂selumetinib在低级别浆液性卵巢癌中显示出良好疗效，虽然还有待大样本临床研究的证实，但靶向MAPK通路可能是该类患者有效的治疗策略。

• 美国妇科肿瘤学组(GOG)一项随机Ⅲ期临床研究证实，与标准化疗相比，联合贝伐珠单抗治疗可显著改善转移、复发宫颈癌患者中位生存(17.0个月对13.3个月)。

头颈部肿瘤

• 随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床研究DECISION研究显示，对于局部晚期或转移性放射线碘(RAI)难治性分化型甲状腺癌(DTC)患者，索拉非尼治疗组较安慰剂组PFS期(10.8个月对5.8个月)和有效率(RR，12.2%对0.5%)均显著延长。

• 美国研究发现，与普通人群相比，HPV阳性口腔癌(OPC)患者配偶口腔HPV感染的检出率不会增加。

肺癌

• 法国肺癌生物标志物(BM)项目和美国肺癌突变协作组(LCMC)项目对肺腺癌基因学检测和筛查项目的研究证实，对肺癌开展靶向分子筛查是可行的，分子靶点的多基因筛查有助于临床实践和临床试验，能显著提高疗效。

• Ⅱ期研究显示，dabrafenib在BRAFV600E突变型非小细胞肺癌(NSCLC)中显示出良好的抗肿瘤活性。

• 两项研究证实，对于没有其他已知突变基因的肺癌患者，RET和ROS1融合基因的发生频率远高于一般肺癌患者。

• 今年5月、7月，美国FDA陆续批准厄洛替尼和阿法替尼用于转移性NSLC患者的治疗。

黑色素瘤

• 今年5月，FDA批准了Dabrafenib治疗BRAFV600E突变型不可手术或转移性黑色素瘤，以及Trametinib治疗BRAFV600E和BRAFV600K突变的晚期或者不可手术的黑色素瘤。

• 靶向PD-1/PD-L1免疫治疗在晚期黑色素瘤中显示出良好的疗效。

• Ⅰ期临床研究显示，ipilimumab 联合nivolumab一线治疗晚期黑色素瘤的疗效优于各单药治疗。评估两者联合治疗的Ⅲ期临床研究正在进行。

• 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和T-VEC(GM-CSF溶瘤疫苗)治疗不可手术黑色素瘤患者的Ⅲ期临床研究中期结果显示，接受T-VEC治疗的295例患者的肿瘤缩减率显著优于接受GM-CSF治疗的141例患者(26%对6%)。

儿科肿瘤

• 美国学者对240例高危神经母细胞瘤患儿的DNA样本进行了有史以来最大的基因组研究，发现神经母细胞瘤缺乏频繁改变的、驱动高风险的癌基因。

• Ⅰ期临床研究显示，克唑替尼在ALK基因改变的儿童实体瘤尤其是间变大细胞淋巴瘤(ALCL)和炎症性肌纤维母细胞瘤患者中有良好的抗肿瘤活性。

• 研究发现，儿童ALL患者化疗抵抗可能与5’-核苷酸酶2(NT5C2)基因突变有关，NT5C2是细胞内核苷酸及核苷酸类似药物代谢相关的酶。

骨肉瘤

• 研究者分析发现，对于治疗耐受的胃肠间质瘤(GIST)患者，血液样本中的循环肿瘤DNA和肿瘤组织DNA中基因改变频率的检测结果一致，但血液标本的检测可减轻患者多次活检的痛苦。

• 韩国RICHT研究显示，对于既往伊马替尼和舒尼替尼治疗疾病进展的GIST患者，接受伊马替尼再治疗较安慰剂组可显著改善PFS(1.8个月对0.9个月)和疾病控制率(DCR，32%对5%)。

• 欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)一项随机对照Ⅲ期研究显示，对于局部晚期和转移性软组织肉瘤，与多柔比星单药治疗相比，联合异环磷酰胺一线治疗并没 有 改善OS(14.3和12.8个月)，但PFS期显著延长(7.4个月对4.6个月)，总缓解率(ORR)较(26.5%对13.6%)，但毒性也增强。

• 2月，FDA批准瑞戈非尼(regorafenib)用于晚期不可手术和治疗耐受的GIST。

姑息治疗

• 大样本安慰剂对照研究显示，对于接受FOLFOX治疗的结直肠癌患者，钙和镁的静脉输液不能减轻奥沙利铂相关感官神经毒性反应。

减少癌症预防及诊治差距

• 印度1998 年启动的针对贫民窟簇群(slum clusters)中35~64岁既往无癌症史的女性宫颈癌筛查的研究显示，与对照组相比，醋酸染色肉眼观察(VIA)筛查可显著降低侵袭性宫颈癌的发生率和死亡率。