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Lancet:基因疗法治疗帕金森综合症显示出希望

来源:环球医学编写    时间:2014年01月16日    点击数:    5星

对于帕金森综合症(PD),使用传统治疗L-多巴(L-dopa)的效果并不理想。1月10日,来自法国的研究人员在线发表于《柳叶刀》(Lancet)的一项1/2期研究显示,一种新的基因疗法治疗帕金森综合症显示出希望,接受治疗的15名患者运动症状有所改善,并且未出现重大的安全问题。

帕金森综合症是一组临床症候群,主要表现为大脑中的神经传导物质多巴胺分泌减少以及出现震颤、肌僵直、运动迟缓等症状。服用含有多巴胺的药物是常见的治疗方法,但长此以往人体会产生抗药性。

该治疗被称作ProSavin,在这项研究中,15名患者在全身麻醉的情况下接受了ProSavin基因治疗,其中3名患者接受低剂量疗法,6名接受中等剂量,其余剩下的6名接受高剂量治疗。研究人员利用病毒载体将生物合成多巴胺所必备的3种酶:酪氨酸羟化酶、环化水解酶1和氨基酸脱羧酶(AADC)直接导入大脑纹状体内,在帕金森综合症患者中,该区域的多巴胺能神经元功能退化。

多巴胺可持续供应?

通常情况下,在帕金森综合症的患者中,其产生多巴胺的神经元都遭到破坏,通过直接向纹状体内注入新的基因,该基因可以编码合成多巴胺所需的3种酶,然后被其他是神经元摄取后即可产生多巴胺。专家表示,理论上讲,随着神经元内基因的植入,可以持续生成多巴胺,并永久有效。

在随访的前12个月中,与药物相关的不良事件被报道54次(其中包括51次轻度和3次中度)。最常见的为增加用药后产生的运动失调(11例患者中发生20次)以及开-关现象(9例患者中发生12次)。在药物使用或者手术过程中未出现任何严重不良反应。在疗效方面,所有患者运动功能的显著性改善可长达12个月内。长期随访数据显示,治疗后产生的长期耐受性以及临床受益可长达4年。

研究人员还指出,基因治疗直接针对纹状体以克服存在的相应问题,从而达到连续提供多巴胺的目标。但在此过程中,还要尽量减少多余的多巴胺在大脑和身体其他部位产生的副作用。

剂量相关反应

尽管在小样本人群中很难评估剂量反应,研究人员表示,有迹象显示这项研究评估的最高剂量可提供最大水平多巴胺功能。具体来说,即使用较高剂量组中的患者对于多巴胺能药物的减少、美国帕金森病评定量表第三部分(不用药)运动功能评分相对于基线最高均数的提高、以及与雷氯必利结合潜力的显著性变化,均显示出了一致性。

在基因治疗中发现随着治疗剂量的加大,运动障碍也增加。研究人员解释说,这是因为患者还接受了常规的多巴胺受体激动药治疗,这标志者多巴胺的过量。理论上讲,如果基因治疗有效,患者将不再需要L-多巴胺。

研究团队表明:“虽然结果让人期待,但是有必要对其慎重评价。”

最后,研究人员指出,过去已经进行过多项关于基因治疗帕金森综合症的研究,但还都没有进行到2期研究。已经能够确认这种新治疗法的安全性意义重大,今后在此基础上有必要进一步提高疗效。
 

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