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FDA建议批准vorapaxar治疗既往MI患者

来源:医脉通    时间:2014年01月17日    点击数:    5星

近日,FDA心血管和肾脏药物顾问委员会(CRDAC)以10比1的投票结果,建议批准抗血小板药物vorapaxar用于有心肌梗死(MI)史患者的辅助治疗。如果获批,vorapaxar将以商品名Zontivity上市,作为标准疗法的辅助药物,以减少心血管死亡、心肌梗死、卒中和紧急冠状动脉血运重建的风险。

Vorapaxar简介

Vorapaxar是一种新型蛋白酶激活受体1(PAR-1)拮抗剂,可抑制凝血过程。PAR-1是一种可被凝血酶激活的受体,而凝血酶是一种有效的血小板激活剂。vorapaxar能够抑制血小板上PAR-1受体,从而抑制凝血酶诱导的血小板聚集。

FDA顾问委员会以该药物的临床试验数据的分析为基础,他们认为TRA 2P TIMI-50试验的数据强劲,可以支持vorapaxar的获批。FDA通常遵循顾问委员会的建议,尽管也不一定如此。

TRA 2P-TIMI 50试验是一项纳入26499例患者的大型随机、双盲、安慰剂对照试验,纳入试验的患者至少符合3个动脉粥样硬化条件中的1个:既往MI、既往卒中或确诊外周动脉疾病,既往MI的患者占70%;主要终点是试验结束时的心血管死亡、MI、卒中或紧急冠状动脉血运重建;平均随访时间为2.5年。2012年的ACC科学会议上公布结果,该试验达到了主要终点。vorapaxar 2.5mg治疗组主要终点降低13%;排除紧急冠状动脉血运重建者,次要终点(心血管死亡、MI、卒中)也明显降低。

vorapaxar对致命性和非致命性严重事件的一贯优势支持批准用于有既往MI的患者。委员会成员、斯坦福大学医学院philip Sager教授认为,vorapaxar将解决一个真正未获满足的医疗需求。

Vorapaxar唯一主要的安全问题是出血。根据多个定义Vorapaxar增加了出血风险,但数据显示Vorapaxar组与安慰剂组之间的差异不显著,无论是颅内出血(0.5% vs 0.4%,P=0.16)还是致命性出血(0.2% vs 0.1%, P=0.511)。但对于无卒中史患者,这一出血风险没有超过该药所带来的临床益处。

Vorapaxar增加了整体出血(尤其是颅内出血[ICH])的风险,这导致了研究设计的改变。根据DSMB推荐,参与该试验的有卒中史的患者被临床研究者同意中止试验。因此,vorapaxar不被批准用于既往ICH史、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作(TIA)或目前有显性病理性出血的患者。FDA提示,vorapaxar增加出血风险应包括在用药指导中以提醒医生。用药指导也可以包括其它一些信息,如中老年、体重<60kg或严重肾功能损伤的患者有较高的出血风险。

唯一投了反对票的是丹佛科罗拉多大学的Mori Krantz博士,“我投了反对票,不是因为我对其疗效不满意,而是担心获益的大小,特别是难以达到硬终点,例如心血管死亡;我们需要接近千人获益。”同时,也对该药的出血风险表示了担忧。

vorapaxar药物说明书显示,当处方用于体重不足60kg(132磅)的患者时需谨慎小心,因为这一患者群体出血风险似乎比体重大于60 kg的患者群体更高。委员会成员未能就vorapaxar应如何用于低体重患者群体的治疗达成一致建议,他们表示,在做出最终裁决之前,将继续讨论这一问题。

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