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肿瘤

乳腺癌他莫昔芬耐药或与TBK1基因上调相关

来源:    时间:2014年01月23日    点击数:    5星

军事医学科学院生物工程研究所、第三军医大学等处的研究人员2013年12月17日发表在《美国科学院院刊》(PNAS)上的一项研究表明,乳腺癌患者他莫昔芬(tamoxifen)耐药或与TBK1(TANK-binding kinase 1)基因表达上调相关。

TBK1是细胞内极为重要的调控型激酶,它属于IKK激酶家族成员,具有丝氨酸磷酸化活性。大量的研究证实,TBK1激酶在RNA病毒感染并诱导细胞产生IFN的信号通路中发挥着不可或缺的作用。除了调节干扰素与细胞因子等抗感染机制外,TBK1还以不同的方式调节抗病原微生物感染的内源性免疫反应。此外,TBK1还可与胞内负责蛋白质运输的多囊泡小体(MVB)结合,并严格控制着免疫缺陷病毒(HIV-1)的成熟和释放到细胞外的出芽过程(budding)。近期研究发现,TBK1在一些乳腺癌细胞系及肺癌中组成性地激活,表明TBK1有可能在肿瘤的发生发展中起重要的作用。

在这篇文章中,研究人员证实TBK1是他莫昔芬治疗耐药中至关重要的一个决定因子。TBK1通过在Ser-305位点磷酸化Erα提高了Erα的转录活性。异位表达TBK1可削弱乳腺癌细胞对他莫昔芬的反应。

通过研究来自乳腺癌患者的样本,研究人员发现TBK1与Erα、ERα Ser-305和cyclin D1之间有强烈的正向关联。值得注意的是,肿瘤中高水平表达TBK1的患者对他莫昔芬治疗反应不佳,显示高复发可能性。

这些研究结果证实,TBK1通过对Erα进行磷酸化修饰促成了乳腺癌他莫昔芬耐药。因此TBK1有可能是他莫昔芬耐药一个独特的预测标记物,并为乳腺癌提供了一个潜在的治疗靶点。

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