随着对炎症性肠病分子机制认识的增加，带来了针对这种疾病的潜在靶向治疗。在治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎患者方面，医生们有越来越多的选择。本篇文章旨在从相关文献中总结治疗IBD的新方法。

抗肿瘤坏死因子药物的广泛使用带来了炎症性肠病治疗具有里程碑意义的变化。最近，在一些III期研究中几种药物通过阻断其它抗炎途径证明可以提供IBD获益。最有可能的新药物不久将供使用，包括治疗溃疡性结肠炎的vedolizumab和治疗克罗恩病的ustekinumab，分别靶向细胞黏附和炎性细胞信号传导。其它有希望的药物集中于酪氨酸激酶的阻滞，各种趋化因子的抑制，以及生物治疗，比如造血干细胞移植和间充质细胞输注。以下是内容详情：

抗肿瘤坏死因子

除了新的治疗药物引入，未来十年将会总是看到IBD治疗的持续应用和当前医药的“微调”，尤其是抗肿瘤坏死因子（抗-TNF-α）药物已经成为克罗恩病和溃疡性结肠炎最基本的治疗。自1998年首次批准英夫利昔单抗用于克罗恩病的诱导和维持治疗，而后又批准在溃疡性结肠炎中应用。接着其它TNF-α拮抗剂药物随后，阿达木单抗先后批准用于克罗恩病和溃疡性结肠炎；赛妥珠单抗片段（certolizumab pegol）随后批准用于克罗恩病的诱导和维持治疗，同时戈利木单抗用于溃疡性结肠炎治疗。较新的抗-TNF-α选择增加了治疗的多样性，但是许多患者在病程中还需要其它治疗。

抗黏附分子

那他珠单抗，一种针对α4整黏附分子的人源化IgG4单克隆抗体参与内皮细胞白细胞游走，最初由FDA批准用于多发性硬化症的治疗，但是研究证明其对克罗恩病缓解的诱导和维持有效。随着这种药物与进行性多灶性脑白质病有关的这种担忧，已经产生一系列寻找肠道特异性抗整合素活性的试验，以消除这种风险。对α4β7整合和粘膜黏附分子（MadCAM-1）通过有选择性的药物被追捧。随后GEMINI研究关于vedolizumab对溃疡性结肠炎和克罗恩病的诱导和缓解的结果发表在2013年。

另一种黏附分子阻滞剂，AJM300，具有广泛的α4整联蛋白拮抗剂特性，已在活性克罗恩病患者中开展试验。一些初步研究显示，AJM300可以给溃疡性结肠炎和克罗恩病提供一种口服选择，但还需要进一步的研究性试验。

Etrolizumab，靶向β7亚基，有不渗透入中枢神经系统的优势。

另一种药物，抗-MadCAM-1抗体（PF-00547659）显示令人鼓舞的结果，它在一项80例溃疡性结肠炎患者的12周治疗的研究中，表现出主要终点的安全性。

β7拮抗剂，例如AMG181，，在未来也会开展更多的研究。这表明，黏附分子途径将会继续提供药物靶点。

很多临床医生预计vedolizumab将很快获得用于治疗溃疡性结肠炎的批准。

抗白细胞介素 12/23

白细胞介素-12（IL-12）和IL-23是涉及克罗恩病病理生理学的炎性细胞因子。这些分子有助于调节1型辅助性T细胞反应，并协助巨噬细胞。经过初步试验，ustekinumab，一种针对IL-12和IL-23的完全人IgG1单克隆抗体，给予中至重度活性疾病患者皮下注射时显示获益。2012年，FDA批准这种药物用于银屑病关节炎，关于克罗恩病的III期研究正在开展中。

酪氨酸激酶拮抗剂

当抗-TNF-治疗失败时，ustekinumab可能为克罗恩病患者提供一种药物选择，但是其在溃疡性结肠炎的作用不够健全。酪氨酸激酶（JAK）阻滞在自身免疫性疾病（如银屑病）上作为一种抗炎途径已经显示出希望，当目前药物治疗失败它在溃疡性结肠炎患者可能提供一种手术替代治疗。

Tofacitinib（CP-690550），一种口服JAK1，2，和3抑制剂，在溃疡性结肠炎患者中进行评估。

趋化因子受体拮抗剂

未来，在某些趋化因子阻断的早期研究基础上，新型口服制剂也可能对克罗恩病患者可用。趋化因子结合到G-蛋白偶联跨膜受体，在正常和炎症条件参与白细胞的补充和向肠黏膜的迁移；它们在IBD的发病中也起到一定作用。小肠上发现趋化因子受体9的异常表达，在结肠上也同样存在，这表明可能是治疗克罗恩病的潜在靶点。

此外，还有抗白细胞介素-6/Tocilizumab，Laquinimod，HMPL-004，肝细胞治疗等。

总结：

关于IBD发病机制的认识不断增加，带来了治疗中新的分子靶点。在未来十年，针对细胞黏附，蛋白质调节，炎症信号传导，和免疫耐受的治疗策略将会增加。随着我们对微生物群的更深入了解，和其在IBD发病的作用，将会有更多新的治疗机会，包括抗生素，粪便移植，益生菌和非免疫抑制药物。