帕金森疫苗研究前景一片光明
首个治疗性帕金森病(PD)疫苗的开发显示早期希望。
奥地利维也纳的一个单中心进行的皮下注射PD01A的1期试验显示,疫苗的耐受性良好且安全,它可诱导免疫应答,而免疫应答似乎能改善功能。
AFFiRiS公司的首席医疗官Achim Schneeberger博士在新闻发布会中称:“如果考虑所有因素,我认为这是我们首次证明这些发现与我们所寻找的疾病修饰相一致。”
该疫苗靶向α突触核蛋白,一种在大脑中高度表达的蛋白质,并趋向于在PD患者中聚集。此过程被认为能干扰正常α突触核蛋白功能或其本身对细胞有毒。PD01A的目的是刺激机体产生抗体以结合并清除多余的α突触核蛋白。
由于疫苗的目的是预防PD,因此尽早鉴别疾病非常重要。研究人员正在寻找标记物,如嗅觉脱失,睡眠障碍以及可能提早发现PD发作的其他的标记。
Michael J. Fox基金会的首席执行官Todd Sherer博士说:“我们一直在致力于看到我们能否改善PD诊断并追踪PD进展,但如果我们能在疾病诊断之前就可鉴别出患者,那么我们希望最终可进行预防性治疗。”
典型PD
这项新研究包括32名男性与女性患者(均是白人),年龄在45岁至65岁之间(平均年龄约55岁),这些患者在过去4年中诊断PD,并接受稳定剂量的PD药物治疗(如左旋多巴)。
Schneeberger博士说:“纳入试验的患者均是典型的早期PD患者。”他们被随机分配至接受4个月的疫苗注射15 μg (n = 12) 或75 μg (n = 12),或安慰剂组(n=8),并继续接受常规PD相关医疗护理。
两组的基线功能状态均衡。在为期52周的试验中没有患者退出,完成率100%。所有患者按计划接种所有疫苗。
独立数据安全监督委员会评估安全性和耐受性。有235例不良事件(AEs),均为轻度至中度事件,平均分布于两组之间。最常见的AE是局部反应,通常持续2-4天。3例严重的AEs(SAEs)均被判定与疫苗无关。
Schneeberger博士说:“我们清楚的看到,在1期研究中PD01A没有安全性信号。”
“研究也“明确”地显示,注射诱导抗体直接靶向疫苗成分,两组均产生特异性免疫应答。”
24例患者中有15例患者的免疫具有α突触核蛋白反应。
重要的是,这些抗体在患者的脑脊髓液中发现。Schneeberger博士称:“总体而言,我们能够分析17例患者,而且在其中6例患者的[脑脊髓液]中发现这些抗体。”
Schneeberger博士说,虽然研究并不能检测临床结果, 但运动障碍协会——统一帕金森病评定量表III评分(运动功能)和非运动PD症状包括认知,生活质量等,均显示统计学意义。
Schneeberger博士说,研究中“最有说服力”的证据是“免疫应答者比免疫无应答者临床上表现出更好的反应。”他强调所有临床终点的一致性。
AFFiRiS 公司的首席执行官,Walter Schmidt博士补充说:“这些结果非常令人兴奋。抗体存在与对患者有益的临床影响之间似乎具有功能相关性。”
不过,他强调,这是1期研究,数量也非常少。该公司计划进行后续研究以评估安全性和加强注射低和高剂量疫苗的免疫后果。
Schneeberger博士对未来非常乐观,疫苗后续试验阶段将需要6年的时间才能完成。
知识链接:
2012年6月7日,AFFiRiS公司宣布,启动了全球首个治疗性帕金森疫苗PD01A的I期试验。该疫苗是世界首个旨在对帕金森病进行修饰、而非只是症状改善的疫苗。PD01A针对的是一种名为α-突触核蛋白(alpha-synuclein,alpha-syn),该蛋白在帕金森病的发病和进展中起着关键作用。接种疫苗的目的是培养免疫系统产生针对α-syn的抗体。
AFFiRiS公司CEO Walter Schmidt博士对帕金森项目的进展发表了评论:“在世界范围内,这是首次将免疫疗法应用于帕金森症。因为PD01A是世界首个旨在通过调节α-syn的代谢途径来达到临床疗效的疫苗。”
这种认可是相当了不起的,因为AFFiRiS公司的候选疫苗首次具有治疗帕金森症病因的潜力。自从50多年前,L-多巴胺(L-DOPA)的获批,其他任何干预治疗都遵循这相同的理念:神经递质多巴胺的替换。因此,至今所有的药物都只是对帕金森症症状的影响,没有一个能够修饰疾病的进程。
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