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感染

从艾滋病治愈失败中获得宝贵经验

来源:生物通    时间:2014年09月15日    点击数:    5星

美国密西西比州的一名幼儿在经过两年的停药缓解期后,体内再度出现艾滋病毒(HIV),这导致一些认为艾滋病能够治愈的临床医生、HIV研究人员和公众希望破灭。

约翰霍普金斯大学两位著名HIV专家在一篇新的评论文章中写道,尽管结果令人失望,但密西西比婴儿以及近期其他两个成人HIV“反弹”病例也让人们积累了一些关于HIV能够在人体形成病毒藏匿之所以对抗治疗的重要经验。

在8月28日的《科学》(Science)杂志上,两位HIV研究人员Robert Siliciano博士和Janet Siliciano博士指出,这样的“失败”实际上是重新认识什么看起来像“治愈”,以及制服病毒,使症状获得长期缓解的新疗法的垫脚石。

Robert Siliciano说:“虽然在临床上这三个案例是令人心碎的,它们提供了有关艾滋病治愈真正障碍的戏剧性例证,并启发了一些重要的治疗策略。这并不是故事的结束,而是一个新篇章的开始。”

Silicianos说,密西西比婴儿经历了27个月的停止治疗缓解期,其本身就是一个值得赞叹的治疗目标,在可以预见的未来,艾滋病治愈有可能就是达到这个效果。找到一些途径来诱导长期缓解并密切监控其病程,将会是艾滋病治疗的下一个前沿领域。

一下子能够缓解病毒以及脱离治疗达数月或数年之久是一个重要的目标,因为它能够使得HIV感染者免于终生每日服用抗病毒药物,这确实让人难以忍受且很难遵从。无法遵守严格的治疗方案(这种情况常常发生)可导致病毒突变使得HIV耐药。

Silicianos写道,所有三个病例还再度确证了匿藏在记忆性CD4+ T细胞中的、很小但极其稳定的病毒库是根除HIV是一个最重要的障碍。

记忆性T细胞是免疫系统受过战斗训练的哨兵,负责对抗它们过去遭遇过的入侵物。很多时候,记忆T细胞处于休眠状态,当机体遭到旧危害物的侵袭时,接受专门培训识别这些危害物的记忆T细胞会激活。在感染的早期HIV侵袭记忆T细胞,只要T细胞处于静息状态,HIV就静静地待在它们内部。

然而,只要入侵物唤起记忆T细胞,内部的HIV DNA就会唤醒,迅速大量生成新病毒,重新激起感染。由于抗病毒药物只能对抗一些积极复制病毒,这样沉默的病毒匿藏处治疗无法触及。Silicianos说,近期的三个病例表明,因此减少潜伏感染细胞的数量或是防止它们形成是一个重要的现实策略。

“这些病例描绘了几种临床情况:大幅度减少病毒病毒库可使得一些患者在延长但不确定的时间内脱离治疗。但它们也提出了一些临床问题:如何能够最好地监测HIV病毒的复发,从而在病毒反弹时即刻重启治疗,”Janet Siliciano说。

“显然,没有一种方法能够消灭所有的潜伏感染细胞,三个病例强调了即使是少数那样的细胞在延期缓解后也能够重新激起感染,”Robert Siliciano说。

三个病例还表明迫切需要寻找一些更好的方法,来监控潜伏HIV储存库的存在并检测其数量,可以利用它来作为一种粗略的标准量度估计缓解可以持续多久。对于一些非常敏感,能够发觉单个HIV感染细胞存在的最先进测试,潜伏感染细胞都可以逃避它们的检测。Silicianos解释说,问题不是缺乏检测灵敏度,而是测试血液样本的大小。潜伏HIV储存库存在于数百万免疫细胞其中少数的细胞中,在任何特定的时间只有2%的包含这种病毒储存库的记忆T细胞在血液中循环。因此,即便是大血液样本或许也无法捕获少数包含休眠病毒的感染细胞——随着病毒储存库数量的减少,其变得更具挑战。

虽然研究表明,缓解持续时间与潜伏感染细胞数量相关,Silicianos谨慎指出,缓解时间还在患者之间存在广泛的差异。缓解时间的长度取决于个体的一些生物因子,以及是否存在其他的一些感染有可能诱导潜伏感染免疫细胞脱离休眠状态,触发病毒反弹。Silicianos说,少数患者可能永远不会复发,但只要他或她体内还匿藏着甚至一个潜伏感染T细胞,就没有患者能够免于复发。这种无法预知的缓解和反弹性因此需要频繁的血液监测来检测最早期的病毒再激活迹象。

“现在开始计划这种‘治愈’情景为时不算太早,”作者们总结道。

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