真菌感染仍然是全球发病率和死亡率的主要原因，尤其是在潜在免疫抑制患者中。抗真菌治疗是急性和慢性疾病患者管理的重要组成部分。棘白菌素类药物是目前治疗各种念珠菌的首选。本文讨论在念珠菌系中，棘白菌素耐药性的出现、耐药机制、改善耐药性因素以及标准药敏试验混杂问题。有关分析发表在9月份的《Drugs》上。

本文讨论在念珠菌系中，棘白菌素耐药性的出现、耐药机制、改善耐药性因素以及标准药敏试验混杂问题。

真菌感染仍然是全球发病率和死亡率的主要原因，尤其是在潜在免疫抑制患者中。抗真菌治疗是急性和慢性疾病患者管理的重要组成部分。但是，由于可用于治疗全身性疾病的药物种类较少，治疗选择有限。此外，由于真菌抗性的出现该问题加剧，从而造成多药耐药菌株难以管理。棘白菌素类药物是目前治疗各种念珠菌的首选。

这些药物靶向和抑制真菌特异的葡聚糖合成酶（负责细胞壁聚合物的生物合成）。治疗失败包括如白色念珠菌等敏感性生物耐药性的获得，是一种罕见事件。然而，近年来，光滑念珠菌菌株耐药性趋势显著增加，在很多情况下对唑类药物耐药。在治疗过程中会出现棘白菌素耐药性，其耐药机制包括携带葡聚糖合成酶催化部分的FK亚基热点区域的氨基酸改变，这些改变显著降低酶对药物的敏感性，从而导致较高的MIC值。

在药物反应的范围内，从完全到部分耐药反应，则根据不同氨基酸替换物的性质观察，感染的药效学模型来概括临床反应。细胞过程促进FKS株的形成，涉及复杂的应激反应途径，其中产生各种自适应遗传代偿反应。应激适应细胞变得药物耐受，可以形成稳定的耐药FKS突变，持续药物暴露。对于耐药性的一个主要担心是经典培养基微量稀释法表现出对于某些棘白菌素类药物和念珠菌属临床微生物实验室出现显著变化。

其结果是敏感菌株根据已建立的临床断点错误分类，从而导致该领域的混乱。推动棘白菌素耐药性增加的临床因素，包括广泛使用的抗真菌剂为经验性治疗和预防。改善耐药的临床因素包括经验用药和预防用药。未来，在治疗期间，宿主，如胃肠道或腹腔内感染生物膜可以播种耐药性微生物的发展。为克服和防止棘白菌素类耐药，应开发更好的诊断工具和治疗策略，以更好的了解主要分子耐药机制以及改善耐药性细胞的出现和临床因素。

（选题审校：李潇潇 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：唑类抗真菌药具有明显的药动学个体差异，并存在浓度-药效间的相关性，开展相关TDM可降低药物的毒副作用，同时优化疗效。）