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感染

HIV整合酶与艾滋病进展有关

来源:生物通    时间:2014年12月10日    点击数:    5星

2014年11月12日,比利时鲁汶大学分子病毒和基因治疗实验室的研究人员在Cell Host & Microbe发表的一项研究指出,人类免疫缺陷病毒(HIV)可以将自己插入人类宿主DNA的不同位置,这个特定的插入位点决定着疾病如何快速发展。

当艾滋病病毒进入血液时,病毒粒子结合并侵入人体免疫细胞。然后,艾滋病病毒再次编程所劫持的细胞,来制造新的HIV颗粒。

艾滋病病毒蛋白整合酶在这一过程中起着关键的作用:它识别其宿主DNA中的一个短片段,并催化病毒DNA插入宿主DNA的过程。

整合酶可以在人类DNA中的不同位置插入病毒DNA。但是病毒如何选择它的插入位点,已经困惑了病毒学家们20多年的时间。

现在,鲁汶大学分子病毒和基因治疗实验室的研究人员发现,答案在于两个氨基酸。本研究第一作者、博士研究人员Jonas Demeulemeester解释说:“HIV整合酶是由一段超过200个氨基酸的链构成,这些氨基酸折叠成一种结构。通过模拟这种结构,我们发现,蛋白质中的两个位点可与宿主DNA直接接触。这两个氨基酸决定着整合位点。不仅艾滋病病毒有这种情况,而且相关动物传播的病毒也是这样。”

在第二阶段的研究中,研究人员能够操纵HIV的整合位点选择。Professor Rik Gijsbers解释说:“我们改变了这些动物传播病毒的特定HIV整合酶氨基酸,发现病毒DNA整合进宿主DNA的位置,通常动物传播病毒也会在那个位置那样做。”

Rik Gijsbers教授说:“我们还发现,HIV整合酶可以发生变化。有时,不同的氨基酸似乎出现在我们确定的两个位置。这些变种病毒也在与正常病毒不同的位置,整合进宿主DNA。”

该研究小组与南非夸祖鲁-纳塔尔大学的Thumbi Ndung'u博士合作,在一组非洲艾滋病患者当中,研究了这些病毒变种对艾滋病进展的影响。Zeger Debyser补充说:“我们惊讶地发现,当整合位点改变时,疾病进展的更迅速。换句话说,变异病毒更快速地打破了免疫系统。这一见解不仅提高了我们对于该疾病的认识,也打开了新的视角。通过将整合位点重新定位到宿主DNA中一个更加‘安全’的部分,我们希望最终能够开发出新的治疗方法。”

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