据12月17日发表在《美国医学会杂志》（《JAMA》）上的一则研究显示，在接受某种特定类型化疗的淋巴瘤患者中，与抗病毒药物拉米夫定相比，服用抗病毒药物恩替卡韦可降低乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝炎及HBV再活化的发生率。

乙型肝炎病毒再活化是一种有详实记录的化疗并发症，它具有不同的表现，其中包括危及生命的肝衰竭以及化疗的延迟或提前结束，所有这些都会危及临床转归。在接受化疗的血清乙肝表面抗原阳性病人中报告的HBV再激活发生率为26-53%。接受含有药物利妥昔单抗的化疗的淋巴瘤病人面临HBV再活化的风险。根据文章的背景资讯，一种用来预防HBV再激活的最佳方法尚未得到确定。

中国广州中山大学癌症中心的He Huang, M.D.及同事让121名血清乙肝表面抗原呈阳性的且患有未经治疗的弥漫性大B细胞性淋巴瘤的患者在接受利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松(R-CHOP)化疗的同时随机接受恩替卡韦(N=61)或拉米夫定(N =60)。患者在开始强的松(R-CHOP)治疗前1周至化疗完成后6个月中接受了这些药物。这项研究是从2008年2月至2012年12月在中国的10个医疗中心开展的。这项试验是一项初始研究的次级研究，该初始研究旨在比较一个对未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤的为期3周 vs 2周的强的松(R-CHOP)化疗方案。

最后一次对患者的随访日期是2013年5月25日。研究人员发现，恩替卡韦组相对于拉米夫定组有着显著较低的下列比例：肝炎(8.2 % vs 23.3 %)、HBV相关性肝炎(0 % vs 13.3 %)、HBV再活化(6.6 % vs 30 %)、延迟性乙型肝炎(0 % vs 8.3 %)和化疗中断(1.6 % vs 18.3 %)。

在接受恩替卡韦的病人组中，24.6%的人经历了与治疗有关的不良反应事件，而拉米夫定组的这一百分比为30.0%。

作者们指出，由于恩替卡韦比拉米夫定更贵，需要做进一步的研究来确定是否所有的接受以利妥昔单抗为基础的免疫抑制疗法的血清乙肝表面抗原阳性患者都应给予恩替卡韦以防止HBV爆发，以及决定哪些病人将最大地受益于恩替卡韦的预防疗法。

“如果结果得到重复，那么这些发现将支持在这些病人中用恩替卡韦。”

点评：接受利妥昔单抗为基础的化疗的淋巴瘤患者中的病毒再激活

波士顿马萨诸塞总医院的Jeremy S. Abramson, M.D.和 Raymond T. Chung, M.D.在一篇附随的社论中对这一研究的发现发表了评论。

“对HBV携带者以及清除了HBV感染的患者来说，可建议用恩替卡韦预防疗法来减少HBV再激活及发生肝炎的比率。对不能接受抗病毒预防疗法的病人来说，在化疗期间及完成之后，HBV的DNA病毒载量必须得到密切监测。也可能用一种更细致的方法，在这种方法中，可确认HBV再激活风险低的病人——比如那些核心抗体和表面抗体皆呈血清学阳性者——并仅用监控作为优选追踪方式。对这一问题的回答有必要做持续的调查，这同样也适用于定义预防性抗病毒疗法的最佳持续时间。对接受化疗的HBV感染患者的筛检和管理应被视作对淋巴瘤患者的最佳治疗。” (doi:10.1001/jama.2014.16095)