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肿瘤

Nature子刊破解癌症的百年疑案

来源:生物通    时间:2015年06月17日    点击数:    5星

有时候,破解一个谜题要等很久很久。1893年德国外科医生G. Reinbach发现,肿瘤组织常常被一种特殊的免疫细胞浸润,这就是先天免疫系统的嗜酸性粒细胞(eosinophil)。从那时起,科学家们一直在研究这些细胞究竟有没有参与抗癌,又是怎样起作用的。

“许多研究表明,肿瘤中出现嗜酸性粒细胞与预后较好有关。但一百多年过去了,我们依然不清楚嗜酸性粒细胞到底有没有主动参与抗癌,”德国癌症研究中心的Günter H?mmerling教授说。

H?mmerling认为,肿瘤中的嗜酸性粒细胞可能相当于中间人,通过呼叫其他免疫细胞来启动对抗肿瘤的免疫防御。在此之前人们大多没有考虑免疫系统其它成员的参与。

现在,Dr. Rafael Carretero验证了这一理论。他发现嗜酸性粒细胞会释放特殊物质,将免疫系统的“职业杀手”吸引到癌症组织。随后,这些免疫细胞(CD8+ T细胞)对肿瘤展开攻击。

研究人员用抗体失活嗜酸性粒细胞,结果削弱了小鼠对肿瘤的防御机制,使其很快死于这种疾病。在这些小鼠体内,浸润肿瘤的CD8+ T细胞特别少。研究指出,嗜酸性粒细胞释放的物质实际上是负责吸引T细胞的。为了验证这一点,研究人员用抗体捕获了这些物质,在这种情况下几乎没有任何T细胞侵入肿瘤。此外,给小鼠移植未活化的嗜酸性粒细胞(不能生产上述物质),T细胞也不会被吸引到肿瘤。

有一种癌症免疫疗法需要提取患者的免疫细胞,在体外让其接触癌症并激活,然后再用这些细胞进行治疗。由于到达肿瘤的T细胞数量不足,这种疗法往往并不成功。Carretero等人认为,添加嗜酸性粒细胞也许可以增强免疫疗法的效果。

研究显示,只移植T细胞对小鼠的肿瘤大小影响不大。但同时移植T细胞和活化的嗜酸性粒细胞,能够起到很明显的抑制作用。接受联合治疗的小鼠寿命显著延长。进一步研究表明,单独使用嗜酸性粒细胞,无法改善小鼠的病情。除了召唤杀手细胞,嗜酸性粒细胞还可以影响肿瘤的直接环境,使肿瘤中的血管正常化。

“我们发现嗜酸性粒细胞通过发送求助分子起始抗癌防御,这解决了一个百年之谜,”H?mmerling说。“在此基础上引导更多T细胞进入肿瘤,有望显著改善癌症免疫疗法的效果。”这个研究团队目前正在对接受免疫疗法的癌症患者展开研究。

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