2015年9月，发表在《Antimicrob Agents Chemother.》的一项研究旨在开发一个伊曲康唑和活性代谢物羟基伊曲康唑的人群药代动力学模型，尤其是量化食物和剂型对口服吸收的影响。

伊曲康唑是口服活性抗真菌药，表现出复杂并高度变化的吸收动力学，且容易受进食影响。该研究旨在开发一个伊曲康唑和活性代谢物羟基伊曲康唑的群体药代动力学模型，特别是量化食物和剂型对口服吸收的影响。

血浆药代动力学数据收集自7个对比SUBA-伊曲康唑和伊曲康唑Sporanox 剂型的I期交叉试验。首先，开发单剂量伊曲康唑数据模型，然后扩展至多剂量数据。在将该模型扩展至描述羟基伊曲康唑之前，调查影响伊曲康唑的协变量。最终的伊曲康唑模型是一个二室模型，其中口服吸收由4转移室模型描述。通过清除率和生物利用度的总有效日剂量依赖性变化和时间依赖性变化，描述多剂量动力学。对于单剂量数据，羟基伊曲康唑通过单室模型联合混合一阶和米氏消除方程描述最优；对于多剂量数据，则为时间依赖性清除模型。与Sporanox相比，SUBA-伊曲康唑的相对生物利用度为173%，受试者间变异小于21%。无论为何种剂型，相比于空腹，进食都使生物利用度降低27%，吸收速率常数降低58%。。

这项分析相比于已发表的文献建立了最广泛的健康人群群体药代动力学模型。本文提出的模型可用来模拟进食对伊曲康唑暴露的影响，进行预先研究功效分析和样本量估计，这都是生物等效性研究的临床试验设计的重要方面。

（选题审校：陈恳 编辑：张帆）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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