2016年3月，发表于《Critical Care Medicine》的一项研究比较了氟哌啶醇与安慰剂相比，预防伴有亚临床谵妄的重症患者谵妄发作的有效性和安全性。结果显示，在患者入住ICU早期使用低剂量的氟哌啶醇不能预防谵妄的发生，对伴有机械通气或亚临床谵妄的患者几乎没有治疗优势。

目的：比较低剂量氟哌啶醇与安慰剂预防伴有亚临床谵妄（重症监护检查表=1～3）的重症患者谵妄（重症监护检查表≥4）发作的有效性和安全性。

设计：随机、双盲、安慰剂对照试验。

地点：美国科研医疗中心的3个包含10张床位的重症监护室（2个内科ICU，1个外科ICU）。

受试者：68例进行机械通气的亚临床谵妄患者，不伴神经系统疾病，无需心脏外科手术或深度镇静。

干预：患者被随机分配至每6小时静脉注射氟哌啶醇1 mg或安慰剂，直至谵妄发作（重症监护检查表≥4精神确认），观察10天或ICU出院。

测量指标和主要结果：氟哌啶醇（n=34）与安慰剂组（n=34）的基线特征相似。两组患者发生谵妄的人数相当，氟哌啶醇组为12/34（35%），安慰剂组为8/34（23%）（p=0.29）。尽管氟哌啶醇可以减少每天将患者从镇静状态唤醒所需要的时间（镇静躁动量表≥5）（p=0.008），但不会减少12小时内患者发生昏迷（镇静躁动评分≤2）或谵妄（p=0.36）的比例，对谵妄第一次发作的时间（p=0.22）和谵妄发作的持续时间（p=0.26）也没有影响。两组患者机械通气的时间（p=0.80）、ICU死亡率（p=0.55）以及ICU患者的状态（p=0.22）都是相似的。两组患者因QT间期延长（p=0.16）、锥体外系症状（p=0.31）、需过度镇静（p=0.31）或新发低血压（p=1.0）而导致停药的患者比例相当。

结论：在患者入住ICU早期使用低剂量的氟哌啶醇不能预防谵妄的发生，对伴有机械通气或亚临床谵妄的患者几乎没有治疗优势。

（选题审校：赵夕岚  编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：早在2013年，《柳叶刀呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine，21 August 2013）发表过的一篇研究显示，氟哌啶醇并不能缩短危重患者的谵妄时间。研究结果显示，氟哌啶醇与安慰剂组患者的无谵妄和昏迷天数大致相同，其中位数分别为5天和6天。研究中最常见的不良事件是过度镇静，在氟哌啶醇与安慰剂组分别有11例和6例；其次是QTc间期延长，两组分别有7例和6例。此外，没有患者出现与研究药物相关的严重不良事件。）