【导读】既往研究发现，2型糖尿病患者患癌风险高，二甲双胍能降低糖尿病患者患癌风险，其中包括降低结直肠癌风险。但2016年3月发生在《Lancet Oncol》的一项研究却显示，二甲双胍预防结直肠癌或与糖尿病无关，二甲双胍对息肉切除术后的非糖尿病患者的结直肠腺瘤或息肉复发具有化学预防作用。临床药师对相关临床证据展开梳理和讨论——

【多学科讨论】

1、近年来许多研究尤其是临床回访研究发现，二甲双胍不仅是一种非常好的糖尿病药物，也具有抗衰老作用，甚至有抗癌症的作用，可给某些癌症患者带来好处。有许多学者认为，癌症本身就属于一类衰老性疾病，从这个角度考虑，具有抗衰老作用的运动、限制饮食和二甲双胍、白藜芦醇和雷帕霉素等都可能具有抗癌作用。

2、目前认为，直肠异常隐窝病灶（ACF）是光镜下所能看到的最早期的结、直肠癌前病变。2015年1月，发表在《Eur J Cancer Prev》的研究表明，在糖耐量受损患者中，二甲双胍以剂量依赖方式抑制ACF形成。

3、由于大多数结直肠癌发病于癌前期病变腺瘤，2015年9月发表在《Cancer Epidemiol Biomarkers Prev》上的一项美国研究在息肉切除术后的2型糖尿病患者中，考察了二甲双胍使用是否降低结直肠腺瘤风险。结果表明，在息肉切除术后的2型糖尿病患者中，二甲双胍使用在降低继发腺瘤方面可能有获益。

4、该项研究的结果显示，对于非糖尿病且有内镜下结直肠腺瘤或息肉切除史的患者，给药低剂量二甲双胍1年是安全的。低剂量二甲双胍可以降低息肉切除术后的息肉或异时性腺瘤的复发率和数量。

【小结】二甲双胍或可化学预防结直肠癌，但仍需要进一步的大规模、长期试验提供确切的结论。

【原文简介】低剂量二甲双胍或可预防结直肠腺瘤或息肉复发

背景：结直肠癌的发病率和死亡率逐年增加，需要新的预防策略以降低疾病负担。口服降糖药二甲双胍可能具有抗癌的化学预防作用，包括对结直肠癌或许有效。然而缺少使用二甲双胍化学预防结直肠癌的临床实验数据。因此，研究人员设计了该项持续1年的临床试验，旨在评估二甲双胍在腺瘤复发高危患者中预防散发性结直肠癌的安全性和化学预防作用（通过腺瘤和息肉的复发率来评估）。

方法：该研究为一项多中心、双盲、安慰剂对照的临床Ⅲ期实验。来自日本5家医院的非糖尿病且有内镜下结直肠腺瘤或息肉切除史的患者被纳入。通过基于计算机的随机化方法，合格患者按1:1的比例随机分配接受口服二甲双胍（250 mg/d）或相同剂量的安慰剂片剂，并通过机构、年龄、性别和体质指数进行分层。所有患者、内镜医师、临床医生和调查人员对药物分配情况不知，直到研究结束。给药二甲双胍或安慰剂1年后，进行结肠镜检查评估协同的主要疗效指标：腺瘤和息肉数量和复发率。根据意向性分析，分析列入进行随机分配的所有患者。试验注册号：UMIN000006254。

结果：2011年9月1日至2014年12月30日，该研究入组498例通过内窥镜切除一个或多个结直肠腺瘤的患者。通过排除，最终151例患者进行了随机分配：79例患者分配至二甲双胍组，72例患者分配至安慰剂组。二甲双胍组的71例患者与安慰剂组的62例患者接受结直肠镜检查随访1年。二甲双胍组患者总的息肉（增生性息肉+腺瘤）和腺瘤的患病率比安慰剂组显著较低（总息肉：二甲双胍组27例[38.0%；95%CI 26.7～49.3]；安慰剂组35例[56.5%；95%CI 44.1～68.8]；p=0.034，风险比[RR]0.67[95%CI 0.47～0.97]；腺瘤：二甲双胍组22例[30.6%；95%CI 19.9～41.2]；安慰剂组32例[51.6%；95%CI 39.2～64.1]；p=0.016，RR 0.60[95%CI 0.39～0.92]）二甲双胍组和安慰剂组患者息肉的中位数分别为0个（IQR 0～1）和1个（0～1）（p=0.041）。二甲双胍组和安慰剂组患者腺瘤的中位数分别为0个（0～1）和0个（0～1）（p=0.037）。15例（11%）患者发生1级不良反应事件。1年研究期间无严重不良事件发生。

结论：给药非糖尿病患者低剂量二甲双胍1年是安全的。低剂量二甲双胍可以降低息肉切除术后的息肉或异时性腺瘤的复发率和数量。二甲双胍或可化学预防结直肠癌，但仍需要进一步的大规模、长期试验提供确切的结论。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26947328

（选题审校：韩茹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：二甲双胍是老药，但是研究每年层出不穷。关于二甲双胍的非降糖作用，应该出一份共识或快速建议指南，系统的总结其潜在获益。就像他汀调脂治疗以外的作用一样。还可以纳入其他关于二甲双胍的热点问题：保健？延长寿命？生活方式干预？）