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肿瘤

常规阿司匹林使用降低低浸润性淋巴细胞癌患者的结直肠癌风险?

来源:环球医学编写    时间:2016年11月15日    点击数:    5星

2016年7月,发表在《Gastroenterology》的一项由美国和日本科学家进行的研究表明,常规阿司匹林使用与低肿瘤浸润性淋巴细胞的结直肠癌风险降低相关。

背景和目的:阿司匹林的使用降低了结直肠癌的风险。阿司匹林,一种非甾体类抗炎药,可抑制前列腺素内过氧化物酶2(PTGS2或环氧合酶-2);而PTGS2可促进炎症并抑制T细胞介导免疫。研究者考察了阿司匹林的使用与结直肠癌风险之间的负相关性在较低程度的淋巴细胞浸润中是否比较高程度的淋巴细胞浸润更强烈。

方法:研究者收集护士健康研究(Nurses' Health Study)和健康专业随访研究(Health Professionals Follow-up Study)中受试者使用阿司匹林的数据。对受试者提出这样的问题:是否大部分周使用阿司匹林,每周使用药片的数量和阿司匹林的使用年限。采集美国病理实验室目前的肿瘤样本(n=1458)。1名病理学家核实了结直肠腺癌的确诊(排除鳞状细胞癌),并评价了组织学特征,包括肿瘤区域内部和周围浸润性淋巴细胞的模式和程度。从问卷返回当天到结直肠癌确诊、死亡当天或随访评价末期(2010年6月),累积人-年随访评价。使用复制方法Cox比例风险回归,根据肿瘤浸润性淋巴细胞的程度(TILs)、肿瘤内腺周反应、肿瘤周围反应或Crohn式反应,评价阿司匹林与结直肠癌亚组发生率之间的相关性。

结果:研究者用文件记录了1458例直肠和结肠癌。常规阿司匹林使用与结直肠癌风险之间的负相关性因TILs浓度而存在显著不同(P异质性=0.007)。与非常规使用相比,常规使用阿司匹林与较低的低水平TILs肿瘤风险相关(相对风险,0.72;95% 置信区间0.63~0.81),且相关性的强烈程度取决于阿司匹林的剂量和疗程(均为P趋势<0.001)。相比,阿司匹林的使用与中度或高水平TILs肿瘤风险不相关。无论肿瘤微卫星稳定状况、BRAF突变或PTGS2的表达如何,这种具有差别的相关性是一致的。常规阿司匹林使用与较低的含有较低水平的CD3+T细胞、CD8+T细胞或CD45RO(PTPRC)+T细胞(通过免疫组织化学法或计算机辅助成像分析)的肿瘤风险相关。

结论:基于前瞻性队列研究的数据,常规使用阿司匹林与较低浓度TILs的结直肠癌风险相关。这些结果表明,肿瘤微环境中的免疫应答可以包含在阿司匹林预防性化疗治疗的效果之中。

英文链接 http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2016.07.030

(选题审校:门鹏 编辑:吴星)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:需要注意的是,给药剂量增加,出血风险可能随之增加。)

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