目前，低级别胶质瘤（LGG）患者如何获得最佳的治疗方案仍然存在争议。2016年11月，发表在《Lancet Oncol》的一项随机、开放标签、三期临床试验调查了低分级胶质瘤高风险患者替莫唑胺化疗vs放疗的疗效。

背景：低分级胶质瘤的结局（WHO II级）差异较大，反映出疾病的分子异质性。研究者比较了低分级胶质瘤患者中标准放疗的单一治疗策略与初级替莫唑胺治疗这两种疗法，并评价了无进展生存结局，以及预测分子因素。

方法：这项在19个国家、78个临床中心开展的随机、开放标签的三期团队间研究（EORTC 22033-26033），纳入18岁及以上，有至少1个高风险特征（年龄40岁、疾病发展、肿瘤大小＞5 cm、肿瘤穿越中线或神经症状），但没有已知HIV感染、慢性乙肝或丙肝感染，或任何干预口服药物使用的疾病的低分级（WHO II级）胶质瘤（星形细胞瘤、少突星形细胞瘤或少突神经胶质瘤）患者。符合纳入标准的患者被随机分配（1:1）至接受适形放疗（高达50.4 Gy的照射剂量；每日1次，每次1.8 Gy，28剂，每周5天，高达6.5 周）或大剂量口服替莫唑胺（每日1次，每次75 mg/m2，21天，每28天1个疗程 [1个周期]，最多12个周期）。采用最小化随机方法，根据机构、1p缺失状态（缺失vs 存在vs 不确定）、对比度是否增强（是vs否）、年龄（＜40 岁vs≥40岁）以及WHO体力状态（0 vs≥1）进行在线随机。患者、治疗医生和研究者均对干预知晓。在发生216次进展事件后，进行计划分析。主要结局指标是通过意向治疗分析得出的无进展生存；次要结局指标为总生存、不良事件、神经认知功能（将分别报告）、健康相关生活质量和神经功能（分别报告），以及通过分子标记物（1p/19q同时缺失、MGMT启动子甲基化状态和IDH1/IDH2突变）对无进展存活进行相关分析。该试验没有获利，目前正在随访中，注册地址为European Trials Registry、EudraCT 2004-002714-11和ClinicalTrials.gov，编码NCT00182819。

结果：2005年9月23日至2010年3月26，707例患者注册该研究。2005年年12月6日至2012年12月21日，研究者将477例患者分配至接受放疗（n=240）或替莫唑胺化疗（n=237）。在中位随访48个月（IQR 31～56），替莫唑胺组的中位无进展生存为39个月（95% CI 35～44），放疗组为46个月（40～56）（未校正风险比 [HR] 1.16，95% CI 0.9～1.5，p=0.22）。未到达中位总生存。对318例分子表型明确患者进行的探索性分析确定以下3个近期定义的分子低分级胶质瘤亚组中的无进展生存有显著差异：IDHmt、有或无1p/19q共同缺失[IDHmt/codel]或IDH野生型[IDHwt]；p=0.013。携带IDHmt/1p/19q非共缺失胶质瘤患者采取放疗的无进展生存比使用替莫唑胺治疗更长（HR 1.86 [95% CI 1.21～2.87]，秩和检验 p=0.0043），而携带IDHmt/1p/19q共缺失与IDH野生型的患者的无进展生存无显著治疗相关差异。236例使用替莫唑胺治疗的患者中有32例（14%）患者出现3至4级血液学不良事件，接受放疗的228例患者中有1例患者（＜1%）出现3至4级血液学不良事件，236例使用替莫唑胺治疗的患者中有8例患者（3%）出现3至4级感染，228例接受放疗的患者中有2例患者（1%）出现3至4级感染。放疗组中有8例（3%）患者有中度到严重疲劳的记录（2级），替莫唑胺组有16例（7%）患者有中度到严重疲劳的记录。在数据库锁中，所有477例患者中有119例（25%）死亡。4例患者因治疗相关原因死亡；2例为替莫唑胺组患者，2例为放疗患者。

阐释：低分级胶质瘤患者使用放疗治疗或替莫唑胺化疗的总体生存期总体没有显著性差异。需要更成熟的数据来分析总生存，评价不同分子亚型的完整预测作用，以便在未来进行个体化的治疗选择。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27686946

（选题审校：韩茹 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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