接受高剂量他汀治疗的患者斑块形态的改变及CEC和PBMC转录组
外周血单个核细胞即外周血中具有单个核的细胞,包括淋巴细胞和单核细胞。2016年10月,发表在《J Am Coll Cardiol》的研究对接受高剂量他汀治疗的患者斑块形态的改变及胆固醇流出能力(CEC)和外周血单个核细胞(PBMC)转录组进行了评估。
背景:尽管大量证据证实,他汀对临床结局具有获益效应,但是隐藏在这些效应背后的机制仍然未知。
目的:本研究使用血管成像评估了接受高剂量他汀治疗的患者斑块形态的改变,并全面评估了胆固醇流出能力(CEC)和外周血单个核细胞(PBMC)转录组。
方法:在前瞻性研究中,85名稳定冠脉疾病的患者接受了经皮冠状动脉介入术治疗“罪犯”病变,接着进行冠状动脉内的多模态成像,包括阻塞性非罪犯病变的光学相干断层扫描(OCT)。当非罪犯病变再成像和进行干预时,所有研究对象都接受每天一次40mg的瑞舒伐他汀治疗8~12周。所有时间点都采集血液样本来评估CEC和PBMC的转录特征。
结果:基线OCT最小纤维帽厚度(FCT)为100.9±41.7μm,随访期增加到108.6±39.6μm;基线CEC为0.81±0.14,随访期增加至0.84±0.14(P=0.003)。薄纤维帽发生率从20.0%降至7.1%(P=0.003)。多变量分析中,FCT的改变与CEC的增加独立相关(β,0.30;P=0.01)。PBMC微阵列分析检测到与基线相比的117个在随访期不同表达的基因,包括在胆固醇合成中起到关键作用的基因(SQLE)、调节不饱和脂肪酸的基因(FADS1)、调节细胞内胆固醇吸收的基因(LDLR)、调节外流的基因(ABCA1和ABCG1)、调节炎症的基因(DHCR24)。加权共表达网络分析揭示出与有利的FCT和CEC改变相关的独特的基因簇。
结论:本研究证实了纤维帽增厚和CEC改善之间独立相关,该相关性可能促成形态学改变,表明强化他汀治疗的患者的斑块稳定性。此外,PBMC转录组中的显著性扰动有助于确定他汀对斑块稳定性的获益效果。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27989886
(选题审校:闫盈盈 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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