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BRCA相关晚期乳腺癌患者的新治疗方案

来源:环球医学编译    时间:2017年06月05日    点击数:    5星

6年前,被称为BRCA-TAC的国际医学科学家团队领导了在BRCA1和BRCA2中已知遗传突变的癌症患者中推进PARP抑制剂奥拉帕尼的临床检测。在美国临床肿瘤学会年会(摘要LBA4)的全体会议上,全面介绍了III期OlympiAD试验的结果,首次表明在BRCA相关晚期乳腺癌患者中奥拉帕尼优于化疗。

PARP-聚(ADP-核糖)聚合酶是健康细胞进行自身修复的一种酶。然而,癌细胞也使用PARP修复DNA损伤,从而延长其生长和可能的致死率。奥拉帕尼选择性结合并抑制PARP,阻止其修复癌细胞中DNA损伤,特别是那些已失去BRCA1或BRCA2功能的癌细胞。这可能有助于控制肿瘤或缩小肿瘤。

宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心、研究共同作者Susan Domchek博士说:“虽然既往研究表明奥拉帕尼可以使晚期乳腺癌患者受益,但现在我们的报告表明,奥拉帕尼可以比标准化疗提高无进展生存期。根据我们以前的工作,BRCA研究领域的领导者多年来一直主张进行这项试验,敦促制药公司专注于为病人创造新疗法。”

2011年,Domchek博士组织了BRCA-TAC团队,该团队当年在《临床肿瘤学杂志》上发表评论,呼吁行业伙伴认识到将PARP抑制剂试验扩大到BRCA患者的价值。“患者和临床研究人员热切期待着III期研究,以获得BRCA相关恶性肿瘤中PARP抑制剂的监管批准。迄今为止,这些试验尚未实现,批准途径尚不清楚,”该团队当时写道,这将要求“学者、制药公司和监管机构的承诺和协作”。尽管比例很小——只有约5%的乳腺癌患者可能有BRCA1/2突变——BRCA-TAC指出,这些患者群体很可能受益于奥拉帕尼,而BRCA突变携带者仍然构成绝对数量,世界各地的患者可以从这些药剂中获益。

Domchek及其同事领导的早期研究导致了2014年FDA首次批准奥拉帕尼用于预先处理的BRCA1/2相关卵巢癌患者。该II期研究发表在《临床肿瘤学杂志》,显示在既往对标准疗法无应答的BRCA1和BRCA2突变相关的晚期癌症患者中,奥拉帕尼产生了26%的总体肿瘤反应率。


(环球医学编辑:常 路 )
 

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