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个性化癌症疫苗 挑战与希望并存

来源:环球医学编写    时间:2017年07月10日    点击数:    5星

众所周知,疫苗是指用各类病原微生物制作的生物制品,被广泛用于预防传染病。用疫苗预防癌症复发已经是闻所未闻,你能想象私人订制癌症疫苗是怎样的体验吗?7月5日发表在《自然》杂志上的两项临床试验证明,根据个人特定的癌症突变而定制的疫苗能够在一些患者中避免肿瘤复发。

研究报告称,这种方法在学术界和业界获得了支持,能够使人类战胜癌症。研究还提供了一些关于如何通过疫苗与免疫系统相结合的方法来提高预防癌症复发的效果的线索。

疫苗原理相似 突变蛋白是关键

荷兰Leiden大学医疗中心的癌症免疫学家、此论文的评论作者Cornelis Melief说,这可能会改变游戏规则。两篇论文都有力地证明了患者的临床疗效。

癌症疫苗与用于传染病的疫苗在原理上是相似的:在这种情况下,独特的外来入侵者——癌症细胞,与刺激免疫应答的药剂混合。这种混合物被注射到患者体内,以期引发足以击败入侵者的免疫攻击。

但是,对于个性化的癌症疫苗来说,这些成分是针对每个患者量身定做的,并且用于癌症已经出现之后的管理,而不是旨在预防发生。

在研究中,研究人员首先对每个患者肿瘤中的编码蛋白质的基因进行测序。他们选择了最有可能产生免疫应答的突变蛋白,并以此作为疫苗的基础。

治疗黑色素瘤患者 pd-1蛋白质抑制剂效果好

第一篇论文的试验由波士顿Dana-Farber癌症研究所的Catherine Wu领导。试验纳入了6名黑色素瘤(一种皮肤癌)患者。对于每名患者,研究人员配方制作了一种含有20种蛋白质片段的疫苗,以应对患者肿瘤的突变。Catherine说,接受手术切除肿瘤的患者有很高的癌症复发风险。但是,除非癌症卷土重来,否则他们不会接受进一步治疗。所以通常情况下,大约一半的黑色素瘤患者会复发。

两年后,其中4名患者没有看到肿瘤复发。尽管在剩下的两名患者中,肿瘤确实生长了,但当他们在接受疫苗时,通过阻断一种被称为pd-1的蛋白质来唤醒免疫系统,他们的肿瘤生长都得到了完全的缓解。

第二篇论文的试验由德国Mainz大学、研究肿瘤免疫学和癌症基因组学的内科医生Ugur Sahin领导,纳入了13名黑色素瘤患者,每个患者使用的疫苗对多达10个突变蛋白进行了RNA编码。在接种疫苗时,没有明显肿瘤的8名患者在一年多之后仍然没有肿瘤。剩下的五名患者在接种疫苗时肿瘤就已经扩散了。他们中两名肿瘤缩小了,但后来一名患者又复发了。三分之一的患者在接受了pd-1抑制剂治疗后经历了彻底的缓解。

挑战与希望共存 研究仍需努力

个性化的癌症疫苗已经被证明可以激发人类身上的免疫应答,但是新的试验首先要评估这些免疫应答能否成功地对抗肿瘤。圣路易斯华盛顿大的癌症免疫学家Robert Schreiber说,患者人数很少、试验缺乏对照组,但结果仍令人鼓舞。他指出,在学术界和业界正在进行更大规模的试验,研究人员对将疫苗与pd-1抑制剂结合尤其感兴趣。他相信个性化疫苗是一种前途光明的方法。

然而,该领域仍面临挑战。两个团队都花了三个月的时间来配方制作和生产疫苗,这对于多种癌症的治疗等待时间太久。但是两组人都说如果规模广大,他们可以加速这个过程。Catherine估计她可能会把这段时间减到六周。

目前还不清楚有多少种癌症会对这种方法作出应答。如果癌症疫苗能针对几种不同的癌症突变,它们可以发挥最佳作用,以减少肿瘤通过脱落某一特定突变而对疫苗产生耐药性的可能性。黑素瘤细胞的基因组倾向于携带许多突变,这在设计疫苗时给研究人员提供了许多选择。但是一些癌症可以提供的攻击途径更少。Catherine说,我们必须考虑如何发动一场多管齐下的进攻,但到底需要几个方面我们不知道。

随着一系列临床试验的开展,研究人员将逐渐确定哪些癌症适合这种方法,以及如何最好地将疫苗和其他疗法结合起来。Sahin说,我们正在进入合理的癌症免疫疗法的下一个阶段。

 

(环球医学编辑:石 岩)

 

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