新研究结果有望终结孕妇夺命魔咒——妊娠子痫
妊娠子痫号称是产科的“夺命魔咒”,与产褥感染、产后出血、妊娠合并心脏病,构成了产科四大死因。妊娠子痫病情迅猛,一旦发生往往凶多吉少,死亡率极高。更为可怕的是,妊娠子痫的发病原因至今不详。如今唯一能够确定的,也是唯一有效的治疗措施,就是终止妊娠。
新加坡医学生物研究所的发育生物学家Bruno Reversade教授及团队发表在《科学》的一项研究结果,或许找到了妊娠子痫的病因,也许有一天能解决先兆子痫的治疗困境。
原来胎盘分泌的一种循坏激素Elabela,以前由于其体积小而被科学家们忽视。Elabela激素的缺失会导致出现子娴前期(先兆子痫)的症状。另外,研究人员尝试人为地补充Elabela激素,结果发现怀孕小鼠先兆子痫的症状能够完全消失!
先兆子痫影响了5%~7%的孕妇,其特征是高血压、尿蛋白和其他的代谢异常。若症状进展,可导致肾或肝衰竭、脑肿胀、癫痫和死亡。先兆子痫的发病,可能涉及母体、胎盘和胎儿等多种因素,包括滋养细胞侵袭异常、免疫调节功能异常、内皮细胞损伤、遗传因素和营养因素。但是没有任何一种单一因素能够解释所有子痫前期发病的病因和机制。
2013年的时候,Reversade教授曾发现,胚胎发育过程中如果Elabela缺失,会引起斑马鱼严重的心脏缺陷和血管畸形。而这次,Reversade教授及其团队将Elabela的研究范围扩展到了哺乳动物身上。在小鼠动物模型研究中发现,Elabela只存在于怀孕的小鼠血液中,在早期胎盘中可最早检测到Elabela,并随着妊娠月份的增加含量增加。
研究人员推测,Elabela可能是由胎盘分泌的一种循环激素。而且他们想知道,如果怀孕期间缺失了这种激素会发生什么。果不其然,研究人员发现,Elabela缺失导致了母鼠胎盘和胚胎的血管异常。通过对Elabela缺失小鼠胎盘的RNA分析,显示出缺氧基因的表达谱。而这些均是先兆子痫的发病基础。
研究人员还发现,敲除Elabela基因的怀孕小鼠,尿液中蛋白质水平和血压水平均显著高于野生型怀孕小鼠和非怀孕小鼠,并且分娩后这些症状立刻恢复了正常;另外,缺乏Elabela的母鼠幼崽比对照组体重要小。以上这些均是先兆子痫的症状!
这个发现简直让人惊喜和兴奋,虽然研究人员暂时还不清楚Elabela的缺失是通过什么样的机制影响了小鼠先兆子痫症状的出现,但已经可以肯定的是,妊娠期间Elabela的缺失导致了先兆子痫!
研究人员还发现,给先兆子痫小鼠人为地补充Elabela激素,能够使其出现的蛋白尿、高血压和胎儿体重偏小等症状全部恢复正常!!!
研究人员认为,胎盘滋养层细胞分泌的Elabela通过两种方式来阻止妊娠高血压综合征的发生。首先,Elabela激素对胎儿内皮细胞发挥着旁分泌作用,遏制不正常的分化;然后,Elabela激素进入母体循环系统以调节心肾功能,例如刺激血管扩张或产生利尿功能。Elabela作用于胎儿内皮细胞促进血管正常生成,并且进入孕妇循环系统防止先兆子痫症状的出现。
当然,对于人类而言,Elabela激素的缺失是否会引起先兆子痫,以及人为补充Elabela激素对于治疗是否有效,还需要临床研究的验证。但这无疑为先兆子痫的病因研究和寻找有效的治疗方法提供了新的思路。
(环球医学编辑:贾朝娟 )
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