目前，接受长效β2受体激动剂（LABA）和长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA）治疗的大多数慢性阻塞性肺病（COPD）患者仍然有症状，解决这一问题的方法是改变治疗。2017年7月，发表在《Respir Res》的一项由希腊、瑞士、德国等国科学家进行的CRYSTAL开放标签随机试验，考察了中重度COPD患者直接换药成茚达特罗/格隆溴铵的有效性和安全性。

背景：双重支气管扩张结合LABA和LAMA是《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》（GOLD）2017指南推荐的中重度COPD患者管理的首选治疗。在几项纳入超过11000名中重度COPD患者的随机、对照、临床试验中，每日一次（q.d.）LABA的固定剂量复合剂（FDC），茚达特罗110μg和LAMA格隆溴铵50μg（IND/GLY 110/50μg q.d.）在改善肺功能、呼吸困难和整体健康状况上展现了优越性，并且比LABA或LAMA单药治疗和LABA联合吸入性糖皮质激素（ICS）具有更好的耐受性。

方法：CRYSTAL研究是评估中度COPD且之前1年恶化的患者直接从先前治疗转到IND/GLY110/50 μg q.d.在肺功能和呼吸困难上的有效性和安全性的首个12周、随机、开放标签试验。根据患者的背景治疗和症状评分，将患者按3：1随机分为2组——IND/GLY组或继续先前治疗组。

结果：研究纳入4389名随机患者，IND/GLY组中有2160名患者（意向性治疗人群）。IND/GLY在1秒用力呼气容积（FEV1；治疗差异，Δ=+71 mL）谷值和变化的呼吸困难指数（(TDI；[Δ=1.09单位]）的效果优于LABA+ICS，也优于LABA或LAMA的FEV1谷值（Δ=+101 mL）和TDI（Δ=1.26单位）。此外，也观察到IND/GLY组的健康状况改善和急救药物使用减少。研究药物的安全性与既往研究观察到的相似。

结论：直接从先前治疗转到IND/GLY在改善肺功能及呼吸困难上显示出优越性。

（选题审校：徐晓涵 编辑：石岩）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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