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AML:心血管药物或能增加化疗疗效

来源:环球医学编译    时间:2017年09月01日    点击数:    5星

科学家可能已经确定了一种提高化疗对成人急性髓性白血病(AML)作用的方法。在一项新研究中,研究人员发现AML会触发骨髓中的血管渗漏,从而阻止化疗药物有效输送到白血病细胞。然而,通过使用通常用于治疗心血管疾病的药物,研究人员发现能够预防这种血管渗漏并增加化疗的疗效。英国弗朗西斯•克里克研究所的Diana Passaro及其同事最近在《Cancer Cell》上发表了研究结果。

AML是一种始于骨髓细胞的肿瘤,它是白细胞(淋巴细胞除外)、红细胞或血小板的未成熟形式。与许多其他肿瘤相比,AML患者的生存率差。根据美国国家癌症研究所(NCI)的报告,只有26.9%的患者在AML诊断后存活5年以上。对于大多数AML患者,化疗是主要的治疗方法。但研究表明,约五分之一的AML患者对初次化疗无反应,约40-60%的化疗治疗患者经历复发。抵抗化疗药物已被确定为治疗失败的重要原因。

AML增加NO的产生

对于他们的研究,该团队力图进一步了解AML中化疗耐药性的机制。

为了获得结果,该团队从AML患者中提取骨髓,并将其注射入小鼠。然后,该小组使用活体镜检法(研究活体动物中细胞和分子过程的工具)比较这些小鼠的骨髓与健康小鼠的骨髓。与健康小鼠相比,研究人员发现AML小鼠在其骨髓的血管中显示出渗漏。进一步的调查显示,AML小鼠的氧含量明显低于健康小鼠。该小组推测,白血病细胞吸氧量增加。

这种缺氧导致NO的产生增加,这是一种有助于放松血管和增加富氧血液流动的化合物。该团队推测,NO放松了AML小鼠骨髓中的血管,使血液能够通过血管壁中通常紧密堆积的细胞渗漏,并允许白血病细胞逃避化疗。

Passaro解释说,当血管渗漏时,骨髓血液流动变得不规则,白血病细胞很容易找到隐藏和逃避化疗药物的地方。渗漏的血管也可以防止氧气到达骨髓部分区域,这有助于更多的NO生产和渗漏。

为强化研究结果,研究人员比较了AML患者与健康患者的骨髓活检。他们发现AML患者的骨髓表现出较高的NO水平,而高NO水平与对化疗的反应不佳有关。

NO阻滞剂阻止血管渗漏

接下来,研究人员用已知阻止NO产生的药物治疗AML小鼠。这不仅防止了骨髓中的血管渗漏,恢复了正常的血流,而且还使化疗药物能够到达白血病细胞。此外,研究小组发现NO抑制药物增加了AML小鼠骨髓干细胞的数量,这有助于健康细胞超过白血病细胞,从而提高治疗效果。

需要在AML患者中进一步研究以确认NO阻滞剂是否能改善AML患者的治疗结果,但研究人员保持乐观。

弗朗西斯•克里克研究所的Davidique Bonnet表示,我们的研究结果表明,有可能预测AML患者对化疗的反应程度如何。我们已经发现了这种类型白血病的生物标志物以及可能的药物靶点。下一步将是进行临床试验以确定NO阻滞剂是否能像临床前实验表明的那样帮助AML患者。

英文链接:http://www.medicalnewstoday.com/articles/319246.php

(环球医学编辑:常 路 )

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