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放疗导致不孕不育 CHK2iII成为癌症女性的生育担当

来源:环球医学编写    时间:2017年09月05日    点击数:    5星

对于接受癌症治疗的年轻女性来说,最痛苦的不是治疗引起的一连串不良反应,而是化疗和放疗这两种最常用的癌症治疗方法可能导致女性不孕不育。尽管可以通过冷冻卵子来应对这个问题,但是花费的时间可能使女性患者延误最佳的治疗时机。先治疗还是冒险冷冻卵子,这是个令女性难以抉择的问题。近日发表在《遗传学》杂志上的新发现或许能解决这个难题。

这项新的研究描述了曾经作为癌症治疗而被考察的一类药物有可能预防放射治疗引起的女性不育症。在研究雌性小鼠时,美国康奈尔大学生物医学科学与分子生物学和遗传学系的研究主管John Schimenti及其同事发现,使用称为CHK2抑制剂的药物阻断检查点激酶2(CHK2)基因活性可保护小鼠的卵母细胞或未成熟的卵细胞免受辐射损伤。

Schimenti指出,虽然女性可以选择冷冻卵子,以增加癌症治疗后有孩子的可能性,但仍存在重大风险。他解释说,这是一个两难的选择,当患者把癌症治疗放在首位的时候,就有可能因为化疗永久性地改变命运;而选择冷冻卵子需要冒着延误治疗而引发的生命危险。因此,迫切需要找到有助于在癌症治疗期间保护女性生育能力的策略。新的研究可使我们更接近这个壮举。

在2014年的研究中,Schimenti及其同事发现放射诱导的卵母细胞损伤与小鼠CHK2蛋白活性升高有关。进一步研究显示,CHK2导致卵母细胞出现不可修复的DNA损伤;当缺乏CHK2基因的小鼠暴露于辐射时,它们的卵母细胞能够修复引起的DNA损伤,小鼠甚至可以产出健康的幼仔。

在这项最新研究中,研究人员的方向是研究CHK2途径是否可以在药理学上被抑制。研究小组发现,一种被称为“CHK2iII”的CHK2抑制剂(先前作为抗癌药物测试的小分子)模拟了雌性小鼠CHK2基因的敲除,有效阻断了CHK2通路。研究人员报告说,这种药物可以防止小鼠的卵母细胞被辐射暴露破坏,并允许它们生育健康的幼仔。

虽然研究人员对这些发现感到兴奋,但是他们不能排除辐射暴露的小鼠其卵母细胞发生突变的可能性。Schimenti.说,即使这些被辐射的卵母细胞产生了健康的小鼠幼仔,可以预想到的是,它们的突变将在一代或二代变得显现。我们正在规避进化上重要的遗传质量控制机制,这需要通过基因组测序进行考察。

然而,团队仍然认为CHK2抑制剂和癌症治疗双管齐下保护女性生育能力,作为一种手段也许有一天是可行的。但是,研究人员强调,需要进一步的研究来确定这种策略在人体中的安全性和有效性。

正如Schimenti说的那样,虽然人类和小鼠具有不同的生理机能,为确定人类使用的安全有效的剂量还有很多工作要做,但显然这种方法的原则已经被证明是可行的。未来,女性癌症患者不必在自己的生命安全和生育后代上做出选择!

 

(环球医学编辑:石 岩)

 

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