他汀使用与结肠癌发病率减少相关。2017年8月，发表在《Gastroenterology》上的一项研究显示，结肠癌确诊患者服用他汀能降低任何原因或癌症死亡风险。

背景&目的：他汀使用与结肠癌发病率减少相关，并且可能也影响已经确诊为结肠癌患者的生存率。他汀被认为能抑制Ras信号，并激活结直肠癌细胞中骨形态发生蛋白（BMP）信号通路。研究者调查了他汀对确诊为结肠癌患者总生存率的影响，以及其作用是否与KRAS或BMP信号通路的变化相关。

方法：数据来自PHARMO数据库（荷兰），并与埃因霍温癌症数据库中2002至2007年间确诊为结肠癌的患者相关联。研究者从荷兰中央统计局获得有关死亡原因的信息。研究者利用2002至2008年间进行手术切除的患者的999份结肠癌样本构建了一个组织芯片。采用生存率分析他汀使用者的状态，时间作为协变量。使用多变量泊松回归生存模型和Cox分析研究他汀对生存的作用。通过SMAD4、BMPR1A、BMPR1B和BMPR2蛋白水平的免疫组化分析肿瘤组织。如果肿瘤组织包含SMAD4联合BMPR1A、BMPR1B或BMPR2，则认为具有完整的BMP信号。从肿瘤组织提取出DNA，并通过定量聚合酶链反应分析检测KRAS突变。主要结局测试指标是总死亡率和癌症特异性死亡率。

结果：在这个队列中，21.0%的患者（210/999）被定义为确诊为结肠癌后他汀使用者。确诊后他汀使用与任何原因死亡风险（校正相对风险[RR]，0.67；95%置信区间[CI]，0.51～0.87；P=0.003）和癌症死亡风险（校正RR，0.66；95%CI，0.49～0.89；P=0.007）的减少相关。确诊后他汀使用与具有完整BMP信号的癌症患者的任何原因或癌症死亡风险的减少相关（校正RR，0.39；95%CI，0.22～0.68；P=0.001），但与没有BMP信号的肿瘤患者无关（校正RR，0.81；95%CI，0.55～1.21；P=0.106；相互作用的P＜0.0001）。在不含KRAS突变的癌症患者（校正RR，0.81；95% CI，0.56～1.18；P = 0.273）或具有KRAS突变的癌症患者（RR，0.59；95% CI 0.35～1.03；P = 0.062；）中，确诊后他汀使用与任何原因死亡或癌症死亡风险的减少无关（相互作用P = 0.90）。

结论：在999名确诊为结肠癌的患者中，他汀能降低任何原因或癌症死亡风险。具有完整BMP信号的肿瘤患者具有较高的他汀使用益处，与KRAS突变状态无关。需要随机对照试验来验证这些结果。

（选题审校：门鹏 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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原文链接：Gastroenterology. 2017 Aug;153(2):470-479.e4.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28512021