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细胞不凋亡 新方法改善造血干细胞移植

来源:环球医学编写    时间:2017年09月08日    点击数:    5星

造血干细胞(HSC)移植是重建正常造血和免疫功能的一种治疗手段。通常来说,从合适的供体获取HSC后移植到患者体内,自身骨髓建立后,可以产生健康的血细胞。但移植的HSC在未建立时会大量死亡,这导致移植失败。近日,发表在《实验医学杂志》中的一种方法或许可以解决这个棘手的问题。

德国的研究人员已经证明,通过暂时阻止干细胞死亡的治疗可以改善HSC移植,允许那些需要这种移植的患者使用更少的供体干细胞,同时限制潜在的副作用。HSC在血液中产生许多不同类型的细胞,可用于治疗各种疾病,包括多发性骨髓瘤、白血病和血液病。

然而,移植过程对于HSC是有压力的,许多HSC在它们能够成功地固定在患者的骨髓之前死亡。这限制了HSC移植的有效性,延缓了血细胞形成的恢复,增加了感染或出血的风险,甚至导致移植失败。特别的是,如果供体干细胞的数量较少,HSC会死亡。例如,用脐带血移植入成年患者,其来源通常含有不足数量的干细胞。

HSC的死亡由名为BIM和BMF的两种蛋白质驱动,被称为细胞凋亡。永久抑制这两种蛋白质可防止HSC死亡,并提高小鼠HSC移植的效率。但接受这些抗细胞凋亡干细胞的小鼠很快就会发展出自身免疫性疾病和/或淋巴瘤,因为HSC及其产生的血液细胞在它应该死亡时也不凋亡。弗莱堡大学医学中心的Miriam Erlacher博士说,因此,暂时抑制凋亡可能是改善移植结局而不增加长期不良反应风险的策略。

Erlacher和同事从小鼠中分离出了HSC,并用基因重组的腺病毒感染了它们。这种腺病毒瞬时产生一种抑制BIM和BMF的人体蛋白质,被称为BCL-XL。这些病毒感染的HSC在BCL-XL表达的7~9天对细胞凋亡具有抗性,并且在移植到受体小鼠中时,其在骨髓中建立并产生新血细胞的能力大大增强。此外,由于移植的HSC仅表达BCL-XL数日,它们并未促进受体动物中淋巴瘤的形成。

然而,腺病毒感染对HSC有轻微的毒性,因此,Erlacher和同事开发了一种替代方法,将净化的BCL-XL直接引入到分离的HSC中。这种方法也提供了暂时避免细胞凋亡和改善细胞进行移植的能力。

Erlacher说,研究结果表明,通过操作供体HSC来暂时抑制细胞凋亡增加了这些细胞的适应性,但不会增加不良病理学的风险。因此,暂时凋亡抑制是一种用于降低移植HSC衰竭风险并改善移植结局的有希望的途径。

 

(环球医学编辑:石 岩)

 

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