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肿瘤

“婴儿最常见癌症”全新药物靶点揭晓

来源:环球医学编写    时间:2017年09月14日    点击数:    5星

成神经细胞瘤是婴儿中最常见的癌症形式。近日发表在《Cancer Cell》的一项研究中,研究者确定了治疗和阻断成神经细胞瘤进展的免疫治疗的新靶点。

成神经细胞瘤常发生于婴儿和幼儿中。其影响神经系统发育,早在胚胎期就攻击未成熟的神经细胞。

成神经细胞瘤约占婴儿全部癌症的一半,所以它是<1岁儿童中最常见的癌性肿瘤。而且不幸的是,尽管有可及治疗,当前高危成神经细胞瘤儿童的长期生存率低于50%。

费城儿童医院小儿科肿瘤学家John M. Maris博士率领的科学家打算确定成神经细胞瘤细胞表面的分子,作为更妥善治疗的靶点。

研究的第一作者为Kristopher R. Bosse博士。

Bosse博士说,我们的基本原理是确定免疫治疗可靶向且不伤害健康组织的细胞表面分子。

为此,Bosse博士的研究小组进行核糖核酸(RNA)基因测序。他们开发了基于RNA测序的管道,首次用于比较来自126个成神经细胞瘤的RNA测序数据和来自正常组织的RNA数据。

使用这一方法,研究者确定了296个差异表达基因,他们进一步过滤,旨在找出“最佳候选免疫治疗靶点”。

Bosse博士介绍,使用这一方法,我们确定了名为磷脂酰肌醇聚糖-2或GPC2的蛋白。GPC2是磷脂酰肌醇聚糖家族中的一员。磷脂酰肌醇聚糖是细胞表面蛋白,与生长因子和细胞表面受体相互作用,影响发育和癌症中很多重要的细胞内信号通路。

研究者也发现,癌症细胞繁殖和扩散需要GPC2。全部这些数据表明,GPC2是有效靶点;能杀死它的药可以消灭癌症细胞,同时不影响健康细胞,以及阻止癌症细胞扩散到转移。

为了验证这一观点,Bosse博士和同事开发了一种药。他们将一个能识别GPC2的抗体与一种化疗药物联合,形成了所谓的抗体-药物结合物(ADC)。

研究小组在人类细胞培养和小鼠模型中测试ADC,发现其成功杀死癌症细胞,且“无可辨别的毒性”。作者写道,事实上,化合物在27只小鼠的26只中显示出同样的疗效……3个治疗队列在8周中完全和持续的肿瘤衰退。

John M. Maris博士说,这些结果确定此类免疫治疗可能安全且有效。我们为成神经细胞瘤全新且有望毒性小很多的治疗发展奠定了坚实基础。他补充,此外,我们的结果可能也支持其他免疫治疗的发展,如CAR T细胞。他也分享了一些未来研究的方向:下一步将进一步评估此ADC,也开发其他直接针对GPC2的免疫治疗。

Maris博士表示,因为除了GPC2的其他磷脂酰肌醇聚糖在其他儿童癌症中过度表达,也可能在多种高危儿童癌症类型中应用此方法。

 

(环球医学编辑:丁好奇 )

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