2017年8月，发表在《Eur Heart J》的由丹麦科学家进行的两项前瞻性队列研究表明，极高的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与男性和女性高死亡率相关。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

目的：不同浓度的HDL-C与心血管疾病和死亡率负相关，但是遗传证据表明，极高浓度反而会导致更多的心血管疾病。研究者检验了假设，即极高浓度的HDL-C与较高的男性和女性全因死亡率相关。

方法和结果：总共52268名男性和64240名女性从两项前瞻性基于人群的研究（哥本哈根市心脏研究和哥本哈根普通人群研究）中招募。745452人-年的随访期，男性的全因死亡数为5619[死亡率，17.1/1000人年（95% CI，16.7~17.6）]，女性为5059[12.1/1000人年（11.8~12.4）]。男性和女性的HDL-C浓度和全因死亡率之间的相关性为U型，其中极高和极低浓度与较高的全因死亡风险相关。男性中，与最低的全因死亡率相关的HDL-C浓度为1.9mmol/L（95% CI，1.4~2.0）[73mg/dL（54~77）]，女性为2.4mmol/L（1.8~2.5）[93mg/dL（69~97）]。与最低风险的患者相比，HDL-C为2.5~2.99mmol/L（97~115mg/dL）的男性的全因死亡率的多因素调整风险比为1.36（1.09~1.70），HDL-C≥3.0mmol/L（116mg/dL）的男性为2.06（1.44~2.95）。对于女性，HDL-C为3.0~3.49mmol/L（116~134mg/L）的风险比为1.10（0.83~1.46），HDL-C≥3.5mmol/L（135mg/dL）的女性为1.68（1.09~2.58）。

结论：普通人群中，具有极高HDL-C浓度的男性和女性反而具有较高的全因死亡率。这些结果需要在其他研究中证实。

多学科讨论记实：

本研究的结果可能对HDL-C浓度极高的个体有临床意义。首先，当HDL-C用于风险评估时，医生应意识到极高HDL-C者可能是全因死亡的高风险组。当前指南推荐风险评估，以及在初始降脂治疗之前测量HDL-C水平。本研究的结果表明，“HDL-C浓度越高越好”的普遍观点不适用于极高浓度，因为HDL浓度的整个范围中，HDL-C与全因死亡之间的关系不是线性的。第二，如果极高HDL-C与死亡高风险之间是因果关系，这些发现将增加“药物提高HDL-C至极高浓度”的不确定性。一些研制的CETP抑制剂能增加HDL-C至极高浓度，在本研究中与更高的死亡率相关。有趣的是，CETP抑制剂托彻普的研发中断，因为其增加死亡率，尽管这可能是由于脱靶效应。然而，当前结果指向一个替代解释：极高HDL-C本身就是高死亡率的原因。

由于这是一项观察性研究，不能确定极高HDL-C与较高死亡率之间的相关性是否为因果关系。此相关性可能是由于未测量的混杂因素或逆向因果关系。然而，排除了随访期第1~5年内去世的个体的分析结果似乎不能表明逆向因果关系。另一个局限性在于极高HDL浓度相对罕见；然而，2.5%最高HDL-C的男性的死亡风险全部增加。尽管纳入本研究的个体数量非常大，极高HDL-C组的人数较少，限制了统计功效，尤其是分层分析和病因特异性死亡分析，并在这些极端上影响模型拟合。最后，研究者仅纳入丹麦血统的白人个体，结果不一定适用于其他地理区域或种族。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28419274

（选题审校：安雅晶 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：本研究结果表明，传统认为的“HDL-C浓度越高越好”的观点可能存在一定局限性。）