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肿瘤

新化合物让癌症细胞“自毁”而且……

来源:环球医学编写    时间:2017年10月10日    点击数:    5星

阿尔伯特爱因斯坦医学院的科学家发现了首个直接让癌症细胞“自杀”且不影响健康细胞的化合物。这一新的治疗方法近日发表在《Cancer Cell》,直接针对急性髓性白血病(AML)细胞,但也有对抗其他类型癌症的潜力。

生物化学和医学副教授、研究的主要作者Evripidis Gavathiotis博士说,我们希望我们正在开发的目标化合物通过造成癌症细胞“自毁”,会证明比当前抗癌治疗更有效。理想情况下,我们的化合物能联合其他治疗,更快且更有效地杀死癌症细胞,而且不良反应非常少。不良反应是标准化疗极其常见的问题。

AML约占全部新发白血病病例的1/3。每年美国超过1万人死于AML。数十年来,患者的生存率保持在约30%,所以亟需更好的治疗。

新发现的化合物通过触发细胞凋亡对抗癌症。在胚胎发育中,细胞凋亡削减多余组织。一些化疗药物通过破坏癌症细胞中的DNA间接诱导细胞凋亡。

当BAX(细胞中的“刽子手”蛋白)被细胞中的“促进凋亡”蛋白激活时,发生细胞凋亡。一经激活,BAX分子就针对线粒体,在上面打致命的洞。但经常是癌症细胞能阻止BAX杀死自己。通过产生丰富的“抗凋亡”蛋白(抑制BAX和那些激活BAX的蛋白),它们让自己活下来。

Gavathiotis博士介绍,通过以高亲和性结合BAX的激活位点,我们的新型化合物使癌症细胞内被抑制的BAX分子复活。然后BAX能行动起来,杀死癌症细胞,同时使健康细胞不受伤害。

第一作者Denis Reyna(Gavathiotis博士实验室的博士生)说,被称为BTSA1(BAX触发位点活化剂1)的化合物在被加入几个不同的人类AML细胞株时,造成快速且广泛的细胞凋亡。

研究者之后在高危AML患者的血液样本中测试了BTSA1。令人瞩目的是,BTSA1在患者的AML细胞中诱导细胞凋亡,但不影响患者的健康的造血干细胞。

最后,研究者通过将人类AML细胞移植入小鼠,得到了AML动物模型。给予一半AML小鼠BTSA1,另一半作为对照。平均起来,BTSA1治疗的小鼠(55天)比对照小鼠(40天)显著活的更长。43%的BTSA1治疗的AML小鼠60天后仍存活,未显示AML症状。

重要的是,BTSA1治疗的小鼠未显示毒性证据。Gavathiotis博士说,BTSA1激活AML细胞中的BAX并造成细胞凋亡,同时不影响健康细胞和组织。这可能是由于癌症细胞是准备细胞凋亡的。他表示,本研究发现,与健康人的正常血细胞相比,患者的AML细胞的BAX水平显著更高。他解释,AML细胞中可用BAX更多,即使低BTSA1剂量也将触发足够的BAX激活,以造成凋亡死亡,同时不影响包含低水平BAX或完全不含BAX的健康细胞。

Gavathiotis博士和研究小组计划研究BTSA1在其他类型癌症的动物模型中,是否也将显示相似的有效性。

 

(环球医学编辑:丁好奇 )

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