意外发现 乳腺癌新药或能治疗多种癌症
在很多科学家看来,阻断Ras致癌基因的功能是癌症治疗的“圣杯”,因为这些基因中的突变促进非常多不同类型癌症的生长。弗吉尼亚联邦大学(VCU)梅赛癌症中心的研究者Paul Dent博士牵头的一项新研究显示,最近获批的乳腺癌药物来那替尼能通过一个意想不到的过程,阻断Ras和几个其他致癌基因的功能。
研究近日发表在《Oncotarget》,旨在确定来那替尼单药或联合其他药物,是否可用于杀死对阿法替尼耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞。阿法替尼和来那替尼均抑制EGFR和HER2激酶(调节癌症细胞生长和化疗耐药的酶)。阿法替尼与来那替尼相似,然而来那替尼不可逆地将自己依附于EGFR和HER2。此依附永久地阻断了受体的功能,造成靶向受体以降解。Dent的研究小组发现,实际上,来那替尼能杀死阿法替尼耐药的NSCLC细胞。他们也有其他几个令人兴奋的发现。
Dent说,当我们在显微镜下观察细胞时,我们看到来那替尼,而非阿法替尼,能造成挨着细胞外膜形成的大的囊泡。在这些囊泡中,我们看到EGFR和HER2受体被损坏,但我们也看到阴性对照受体c-MET。在科学中,阴性对照实验是预期不会奏效的,因此进一步验证你正在试图证明什么。我们想,即使不依附于c-MET,来那替尼能否打败c-MET?可能来那替尼能破坏其他膜蛋白。
研究者看到的囊泡是自噬过程的一部分。科学家将注意力转向Ras。由于证据表明常见癫痫药物丙戊酸能影响自噬的调节,他们决定考察丙戊酸能否与来那替尼协同,进一步阻断Ras活动。
除了阿法替尼耐药的NSCLC细胞,研究者分别在包含K-Ras突变和N-Ras突变的来源于人体胰腺癌和卵巢癌的细胞株上检测了来那替尼联合丙戊酸。(K-Ras和N-Ras是人体中的Ras基因,与癌症进展相关)
Dent介绍,我们发现,来那替尼触发了质膜中的“地震”。质膜中不仅有ERBB家族受体,如分解的EGFF和HER2,膜中的其他相关受体也一道分解。我们计划进行额外实验,以更好地理解此过程,但结果快速诱导了突变的K-Ras和N-Ras的表达。
Dent表示,我们对来那替尼治疗各种癌症和补充现有治疗的潜力表示兴奋。由于来那替尼和丙戊酸已被美国食品和药物管理局(FDA)批准,我们希望一旦资金得到保障,就能将我们的发现快速转化到临床。
(环球医学编辑:丁好奇 )
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