在全球来说，至少有6亿人需要与肥胖抗争。对于试图减肥的成年人来说，“管住嘴、迈开腿”的忠告往往是不够的。而像缩胃这样的外科手术虽然有效，但同时也存在风险。近日，科学家们提供了另一个选择：让一种蛋白质遍布身体，激活负责调节身体能量摄入的神经元，人们就会偏爱低脂食物，而且不容易感到饿。

这个方法听起来太过美好以至于不像真的，但在小鼠、大鼠和猴子实验中，它已经显示出了惊人的潜力。如果这个方法可以得到改善并在人体中应用，它可能是帮助治疗肥胖、糖尿病和相关疾病的一种全新方法。目前，市场上获批的减肥和胰岛素控制药物可能引起严重的副作用，并且仍然不如手术减肥干预那样有效。

研究人员利用与多种代谢紊乱相关的蛋白质，试图使动物更瘦、更健康。团队指出，在多个物种中，偏瘦的生物似乎比其他同伴具有更高浓度的蛋白质GDF15。因此，他们试图通过基因疗法来提高肥胖动物体内的复合物水平。研究人员给啮齿类动物注射一种基因，使他们的身体产生比原来更多的GDF15。在短期内，这似乎有助于使动物更健康，但身体清除物质的速度太快，而不能产生持久的效果。因此，研究人员决定绕过基因疗法直接将GDF15两种稳定、持久的形式注入动物体内。

近日发表在《Science Translational Medicine》的报告中，资深作者、首席代谢紊乱研究员Murielle Véniant介绍说，每周注射这些工程化分子能使啮齿动物和猴子瘦下来，而不会引起任何明显且严重的副作用。使用两种GDF15工程形式的任何一种进行约一个月的治疗后，啮齿类动物有时会减少多达17%或24%的体重，这取决于它们接受的分子。治疗也帮助猴子减重。在最极端的情况下，当未经治疗的动物继续增重时，被治疗的猴子在同一时段内减少了5%或10%的体重。她补充说，我们非常惊讶地看到体重、葡萄糖和胰岛素水平以及甘油三酯得到改善。

每周GDF15治疗到底是如何运作的仍然不清楚。总体而言，研究结果表明，蛋白质作用于肠-脑轴–沟通消化道和大脑的双向神经和化学通路的集合，而GDF15可能是代谢紊乱的临床靶标。具体细节还没有被解决，但是研究团队在啮齿动物研究中发现了一些线索。他们发现治疗动物的脑中某些检测血糖的神经元活性增加了，这可能会帮助动物意识到“是时候停止吃饭了”。治疗的啮齿动物需花费更长时间将胃清空，这表明它们可能更长时间感到饱腹。并且GDF15可能阻止连接大脑和消化道的迷走神经传递信号。最后，他们发现接受治疗的动物似乎比没有接受这种疗法的动物更喜欢低脂饮食，尽管研究人员还不能解释为什么味觉偏好发生了改变。

一些专家对研究结果持谨慎而乐观的态度。西奈山医疗系统神经科学系主任Paul Kenny表示，该小组确定这种有趣的治疗新方法的道路可能很漫长。这个发现很令人兴奋，关键是确定对人体是否安全。他指出，如果这项工作进入人体试验，需要注意两个方面：1、治疗是否有明显的肌肉质量流失？因为被治疗的动物在减去脂肪的同时流失了一些肌肉；2、治疗是否引起任何严重的副作用？与其他一些减肥产品相关的副作用包括抑郁或情绪变化。

Véniant拒绝透露可能进入人体临床试验的时间，但表示他们计划继续在这一领域开展工作。

（环球医学编辑：石 岩）

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