利尿药氢氯噻嗪主要用作高血压的一线治疗，通常与其他抗高血压药物组合使用，它也用于水肿和充血性心力衰竭。2017年10月，发表在《J Intern Med》的一项由丹麦科学家进行的病例-对照研究，考察了氢氯噻氢使用与鳞状细胞（SCC）唇癌风险之间的相关性。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

背景：利尿药氢氯噻氢是美国和西欧最常用的药物之一，但是有一些证据表明氢氯噻氢使用会增加唇癌风险。

目的：研究氢氯噻氢使用和SCC唇癌之间的相关性。

方法：本项研究是采用丹麦全国注册库数据开展的一项病例-对照研究。从癌症注册库（2004~2012）中，研究人员识别出633例SCC唇癌患者，并采用风险集抽样策略与63067名对照人群相匹配。从处方注册库获得氢氯噻氢的使用情况（1995~2012），并根据累积使用定义。研究人员应用条件逻辑回归计算氢氯噻氢使用相关SCC唇癌的比值比（ORs），校正预先定义的来自人口统计学、处方和患者注册的潜在混淆因素。

结果：曾经使用过氢氯噻氢相关的SCC唇癌校正OR值为2.1（95%置信区间（CI）：1.7~2.6），大量使用（≥25000 mg）时OR值增加至3.9（95%CI：3.0~4.9）。具有明显的剂量反应作用（P＜0.001），最高的氢氯噻氢累积剂量组（≥100000 mg）的OR值为7.7（95%CI：5.7~10.5）。唇癌与其他利尿剂或非利尿剂降压药的使用无关。假设有因果关系，研究人员估计11%的SCC唇癌病例可以归因于氢氯噻嗪的使用。

结论：氢氯噻氢使用与唇癌风险增加强相关。

多学科讨论记实：

在本项全国病例-对照研究中，使用光敏性利尿药氢氯噻嗪与唇部SCC的风险显著增加相关。风险随着氢氯噻嗪使用的累积量、持续时间和强度的增加而增加。 10年以上的氢氯噻嗪累积使用量超过100000mg，与SCC唇癌的风险增加了7倍相关。假设因果关系，估计在研究期间发生的所有SCC乳腺癌病例的11%可归因于使用氢氯噻嗪。同时，使用利尿剂苄氟噻嗪或呋塞米或非利尿降压药物与唇癌风险增加无关。

研究的优势是全国范围和人数众多、研究时间长以及高质量的注册数据。主要的局限性是缺乏关于紫外线暴露和吸烟的信息，这是唇癌的两个主要危险因素。然而，研究人员发现，氢氯噻嗪使用者不太可能与未使用者具有明显不同的阳光照射或吸烟模式。他们还根据低合并症评分，调整了个人慢性疾病和一般的共病。为了减少吸烟引起的部分潜在混淆，他们将COPD调整为重度吸烟的粗略测量。合并症的差异可能会引起偏倚，因为与氢氯噻嗪的未使用者相比，氢氯噻嗪使用者更高的合并症发生率获得更多医疗护理，诊断出唇癌的机会也会更高。然而，这种监测偏倚不太可能只发生在氢氯噻嗪使用者而不在其他抗高血压药物使用者中发生。

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（选题审校：顾歆纯 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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