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肿瘤

一种合成双链RNA成肝癌疫苗“候选人”

来源:环球医学编写    时间:2017年11月15日    点击数:    5星

目前,原发性肝癌是全球癌症相关死亡的第二大原因,每年有超过78万新病例和74万死亡病例。在恶性肿瘤晚期,尚无有效的治疗或药物。然而,近日发表在《Cell Reports》上的一项研究表示,未来肝癌发生和进展或能通过疫苗来预防。

加利福尼亚大学圣地亚哥医学院研究小组的一个意外的发现揭示了预防肝癌的新策略。在研究肝癌的致病机制时,研究人员发现一种常用的合成双链RNA(dsRNA)强烈地促进了多种抗肿瘤先天免疫功能。他们认为dsRNA有潜力作为疫苗在肝癌高危人群中预防癌症。

论文的高级作者、加利福尼亚大学圣地亚哥医学院病理学和分子生物学教授Gen-Sheng Feng博士说,肝脏具有独特的免疫耐受性,这就是为什么包括免疫治疗在内的现有治疗方法对肝癌几乎没有持久的作用。当我们发现这种合成的双链RNA通过控制人体自身的先天性免疫系统预防肝癌时,我们最先开始进行的是基因删除,以考察不同类型的细胞在肝脏中如何促进或抑制癌症的发展。

研究人员描述了注射到小鼠模型体腔中的dsRNA聚肌胞苷酸(pIC)如何在癌前期预防原发性肝癌。原发性肝癌是从肝脏开始的癌症;转移性肝癌是从体内其他地方开始并扩散到肝脏。

该研究表明,通过重新编程巨噬细胞(破坏靶细胞的特殊免疫细胞)和激活自然杀伤细胞以及能直接杀死肿瘤细胞或促进获得性免疫的树突细胞来抑制肿瘤形成或肿瘤发生。

对化学致癌物或脂肪肝疾病诱导的肿瘤小鼠模型在不同阶段注射pIC。在肿瘤形成之前接受dsRNA的所有模型中肿瘤抑制很成功。1个月时,使用pIC的小鼠观察到肿瘤数目和大小最大降低。3个月时,这个影响就减少了,但仍然显著,5个月时,肿瘤已经开始形成,将肿瘤数量或大小与对照组进行比较时观察到很小的抑制作用。

来自加利福尼亚大学圣地亚哥Moores癌症中心的Feng说,未来的研究将考虑pIC作为疫苗的剂量和时间。此外,研究人员将评估与其他药物联合使用pIC以阻止进展癌症后的肿瘤生长。

研究结果表明,这种药物可以预防肝癌。我们还有更多工作要做,在肝癌发病率逐年增加的时候,这项研究真正能派上用场。患有慢性肝病的人口众多,他们得癌的风险很高。如果我们能开发一种可以阻止肿瘤形成的疫苗或者可以阻止已有癌症生长的治疗组合,就可以降低肝癌患病率的快速增长。

 

(环球医学编辑:石 岩)

 

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