当专利药品的专利保护到期时，非专利药品生产商就能够合法地制作同样配方的药品，并以更便宜的价格出售。但非专利药物与专利药品完全等效吗？不良事件的发生率又会如何呢？2017年10月，发表在《Circ Cardiovasc Qual Outcomes》的一项基于人群的时间序列分析调查了3种非专利血管紧张素II受体阻滞剂氯沙坦、缬沙坦和坎地沙坦的商业化对不良事件的影响。

背景：著名品牌药物的专利一旦到期，非专利药物即开始商业化，或可能出现非专利药物对品牌药物替代的现象。比较生物利用度研究通常用以评价非专利药物的等效性。很少有研究评价群体层面非专利药物商业化后的结局。研究者评价了3种非专利血管紧张素II受体阻滞剂的商业化对不良事件：住院或急诊就诊的影响。

方法和结果：这是一项使用魁北克综合慢性病监测系统的间断时间序列分析。计算年龄≥66岁的氯沙坦、缬沙坦和坎地沙坦使用者（136 177例）非专利药商业化前24个月前和商业化后12个月每个月的不良事件发生率。通过负二项分段回归模型，比较非专利药商业化前后的周期。并进行敏感性分析。对于所有使用者而言，非专利药物商业化前后1000例血管紧张素II受体阻滞剂使用者的每个月平均不良事件为100次。在氯沙坦、缬沙坦和坎地沙坦非专利药的使用者中，非专利药商业化的月份，不良事件率分别增加8.0%（与品牌药物相比的比例差异，7.5% [95%置信区间，−0.9%～15.9%]；P=0.0643）、11.7%（比例差异，17.1% [95%置信区间，9.9%～24.3%]；P＜0.0001）和14.0%（比例差异，16.6% [95%置信区间，7.9%～25.3%]；P＜0.0001）。非专利药物商业化后，非专利药物氯沙坦的使用者与品牌药物使用者相比，不良事件的每月趋势仅受到≤1年的影响（比例差异，2.0% [0.7%～3.4%]；P=0.0033）。在敏感性分析中也发现了相似的结局。

结论：在非专利药使用者中，观察到3种降压药在非专利药商业化后随即出现的即时或延迟不良事件的差异。非专利药物使用者的不良事件率仍旧较高。非专利药物坎地沙坦的不良事件增加更明显，这也是所研究的药物中相对生物利用度差异最大的药物。需要控制一些潜在混杂因素的风险和生存分析研究，以便更好地描述非专利药替代的特征。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28974512

（选题审校：何娜 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：非专利药对于不良事件增加的影响是否可以参考对于生物等效性等效范围内的要求，如80-120%，即非专利药物对于不良事件增加的影响是否在可以接受的范围之内。）