新曙光!科学家确定血管再生新通路
近日,由Sanford Burnham Prebys医学发现研究所(SBP)的研究人员牵头的一项新研究确定了一个信号通路,该通路对血管生成、来自已有血管的新血管的生长是必不可少的。该研究发现或可改善目前的治疗策略,改善缺血组织的血流量,如动脉粥样硬化和糖尿病相关的外周血管疾病。相关报告发表在《Nature Communications》。
SBP诺娜湖校区副教授Masanobu Komatsu博士表示,我们的研究表明,全功能血管的形成需要由称为R-Ras的蛋白质激活蛋白激酶Akt,并且这种机制对于血管空心结构或管腔的形成是必需的。这些发现很重要,因为它们对增加缺血组织血流量所需的生物学过程进行新的阐述。
既往通过生成新血管治疗缺血的努力集中于将血管生成因子如血管内皮生长因子(VEGF)递送至缺血位点。但所有这些研究,包括超过25项II期和III期临床试验,都未能为患者带来显著益处。
Komatsu的研究团队使用3D细胞培养联合活体组织来显示VEGF促进血管形成,但形成的血管结构是混乱、不稳定和无功能的。Komatsu表示,功能性血管需要有一个管腔,一个管状的开口允许含氧的血液和营养物质通过人体,而单靠VEGF并不能完全支持这种血管结构的形成。
Komatsu实验室的博士后研究员、论文的主要作者Fangfei Li表示,产生新血管与树木生长的方式类似,从现有的血管发育出芽,然后进一步长出枝条,以进一步恢复血管。该项研究表明,有明确的步骤和信号来控制这一过程。首先,VEGF激活Akt诱导内皮细胞发芽,然后R-Ras激活Akt诱导管腔形成。R-Ras激活Akt的第二步稳定了内皮细胞中的微管骨架,形成了稳定的结构,促进了管腔的形成。
Komatsu表示,我们建议VEGF和R-Ras激活Akt信号可以相互补充,都是产生功能性血管以修复缺血组织所必须的。我们下一步的工作是在临床研究中促进Akt的联合信号传导,通过基因治疗或药物治疗与VEGF治疗同时促进R-Ras活化。
英文链接:https://medicalxpress.com/news/2017-11-scientists-key-regenerating-blood-vessels.html
(环球医学编辑:常 路 )
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