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肿瘤

新型化合物可恢复黑色素瘤患者免疫应答

来源:环球医学编写    时间:2017年12月11日    点击数:    5星

据欧洲肿瘤学会(ESMO)免疫肿瘤2017大会上发布的一项研究,一种新型化合物可以恢复黑色素瘤患者的免疫应答。

第一作者Sapna Patel博士(德克萨斯大学MD安德森癌症中心黑色素瘤肿瘤系副教授)介绍,免疫检查点抑制剂是转移性黑色素瘤的免疫治疗标准,然而,很多患者不应答,因为肿瘤微环境中出现髓系来源抑制性细胞(MDSCs)。

她继续介绍,在动物研究中,omaveloxolone抑制MDSCs并恢复免疫活动。MDSCs产生改变肿瘤表面受体的活性氮自由基,来躲避杀死肿瘤细胞的细胞毒性淋巴细胞。Omaveloxolone抑制MDSC活性,抑制活性氮自由基,恢复抗肿瘤免疫反应。Omaveloxolone与免疫检查点抑制剂联用,可以改善这些免疫治疗的抗肿瘤应答。

开放性、多中心、1B期试验考察了omaveloxolone联合免疫检查点抑制剂ipilimumab或纳武单抗的安全性和疗效。研究纳入30名无法切除的或转移性黑色素瘤患者,其中7人未使用过免疫检查点抑制剂,23人既往接受过免疫检查点抑制剂治疗。

未使用过免疫检查点抑制剂的患者的总应答率为57%,既往暴露的患者为17%。中位应答时间为19周。无与omaveloxolone相关的严重不良事件,其联合ipilimumab或纳武单抗耐受良好。

Patel博士说,我们的结果表明,omaveloxolone可以克服对免疫检查点抑制剂的耐药性。Omaveloxolone联合免疫检查点阻断,在未使用过免疫检查点抑制剂的患者和既往暴露的难治性黑色素瘤患者中均有活性。

她补充,这是首个显示免疫检查点抑制剂难治性黑色素瘤人群中有意义应答率的研究之一。正在进一步进行剂量递增和剂量扩大研究以及转化的基于组织的实验,以阐明治疗联合的影响。

Vaudois大学中心医院(CHUV)的Olivier Michielin博士评价此项研究,omaveloxolone的新的作用机制是阻断MDSCs——已知抑制免疫反应的细胞。此研究考察了免疫肿瘤中的新的联合疗法,发现未使用过免疫检查点抑制剂或耐药的患者中,omaveloxolone+ipilimumab或纳武单抗的应答率喜人。联合疗法耐受良好,可以阐述限制当前免疫检查点阻断治疗活性的免疫逃逸机制。

Michielin补充,下一步应该进行随机试验,考察与免疫检查点阻断支柱联合时,omaveloxolone是否提供额外获益,例如,比较PD-1阻断vs PD-1阻断+omaveloxolone的疗效。


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