美国食品和药物管理局（FDA）近日批准了一种新的基因疗法用于治疗遗传性视力丧失的儿童和成人患者，这些患者最终可能失明。该疗法是美国批准进行的第一个靶向特定基因突变引起的疾病的基因治疗。

该疗法被批准用于治疗具有确诊的双等位基因RPE65突变相关性视网膜营养不良的患者。此病致使患者视力丧失，并可能导致某些患者完全失明。

遗传性视网膜营养不良是一组广泛的遗传性视网膜疾病，与220多种不同基因中的任一突变引起的进行性视功能障碍有关。在美国，双等位基因RPE65突变相关性视网膜营养不良影响约1000~2000名患者。双等位基因突变携带者在某一特定基因（父系和母系突变）的两个拷贝中都有突变（不一定相同的突变）。RPE65基因引导正常视力所必需的酶（促进化学反应的蛋白质），基因突变导致RPE65活性水平降低或缺失，阻断视觉周期并导致视力受损。且发生RPE65基因突变的个体随着时间的推移视力会逐渐恶化。这种视力丧失往往在儿童期或青春期时发生，最终进展至完全失明。

该疗法通过将RPE65基因的正常拷贝直接递送到视网膜细胞来产生作用。这些视网膜细胞随后能产生正常的蛋白质，将光转换成视网膜中的电信号，以恢复患者的视力。该疗法使用天然存在的腺相关病毒（已使用重组DNA技术进行了修饰）作为将正常人RPE65基因递送至视网膜细胞以恢复视力的载体。

新疗法只能用于治疗那些医生确定具有可用视网膜细胞的患者。治疗须在不同的日子分别在每只眼睛中进行，手术之间至少需要六天。由经验丰富的外科医生进行视网膜下注射。患者应该接受短期口服强的松治疗，以限制对该疗法的潜在免疫反应。

新疗法的安全性和有效性建立在41名4至44岁的患者参与的临床开发项目中。所有参与者确诊为双等位基因RPE65突变。疗效的主要证据是基于对31名参与者进行的III期研究，通过测量受试者在不同光照水平下通过障碍的能力从基线到一年的变化。与对照组相比，接受该疗法的患者在低光照水平下穿过障碍的能力显著提高。

该疗法最常见的不良反应包括眼睛发红（结膜充血）、白内障、眼内压升高和视网膜穿孔。

FDA授予此疗法优先审查和突破性治疗资格。同时，该疗法还被授予了孤儿药地位。为了进一步评估长期安全性，该疗法还将在接受治疗的患者中开展上市后观察研究。

FDA委员Scott Gottlieb博士表示，这项批准标志着基因治疗领域的又一个首例——无论是该疗法的作用方式还是从治疗癌症扩展到治疗视力丧失——这一里程碑证明了基因突破性疗法在治疗广泛的具有挑战性的疾病方面的潜力。经过数十年的研究，2017年有三项针对严重和罕见疾病的基因疗法获得批准。当我们谈到这种新型的治疗方法时，我们正处于一个转折点。在FDA，我们专注于建立正确的政策框架，以利用这一科学开放的机遇为针对不同高危人群的基因治疗制定更有效的评估和审查制度。

（环球医学编辑：石 岩）